Глава 2. Гепатит.

Развитие вирусных гепатитов А, Е.

Для всех вирусных гепатитов характерны похожие механизмы развития болезненного процесса в тканях печени. Происходит разрушение клеток печени — цитолиз.

Размножение вирусов гепатита в клетках печени (гепатоцитах) запускает механизм развития острой фазы этой инфекции в организме.

Первая стадия острого воспалительного процесса вирусных гепатитов называется цитолизом. На этой стадии происходит разрушение клеточной структуры основной ткани печени под действием клеточных ферментов. Сначала вирус повреждает клеточную оболочку, что приводит к открытию «шлюзов», то есть повышается ее проницаемость. В результате жидкость из внеклеточного пространства проникает внутрь клетки и вызывает ее набухание, из-за чего печень увеличивается в размерах. Развитие этого процесса сопровождается выходом в кровь внутриклеточных ферментов гепатоцитов. Поэтому на этой стадии в анализах можно обнаружить повышение активности АлАТ и АсАТ, концентрации билирубина.

Кроме того, происходит уменьшение практически всех факторов свертывания крови, особенно протромбина. Внешне это проявляется желтушным видом склер и кожных покровов, появлением на коже точечных кровоизлияний.

Процесс в дальнейшем распространяется на внутриклеточные структуры гепатоцитов (лизосомы), происходит разрушение их стенок. Как вы уже знаете, лизосомы содержат целый арсенал гидролитических ферментов, необходимых для жизнедеятельности клетки. Так вот этот арсенал начинает работать против своих же собственных клеточных структур. Происходит разрушение — самопереваривание, основных компонентов клетки: белков, нуклеиновых кислот и т. д. В результате наступает некроз (омертвение) печени. Острый воспалительный процесс наиболее явственно протекает у лиц, страдающих гепатитом А и Е. Для гепатитов В, С он проявляется менее активно и даже незаметно для больного.

Другой процесс холестаз — это застой желчи. Этот процесс отражает нарушение оттока желчи в двенадцатиперстную кишку через желчные протоки. Это приводит к накапливанию в крови билирубина, желчных кислот, холестерина и некоторых микроэлементов, в частности, меди. В результате нарушается и секреторная функция печени.

Проявляется синдром общей инфекционной интоксикации. Вышеуказанные нарушения приводят к накоплению в организме токсических продуктов и к самоотравлению организма. На начальном этапе это проявляется повышением температуры, недомоганием и другими общими симптомами. В дальнейшем появляются потеря аппетита, тошнота, рвота, слабость, вялость, что в конечном итоге может привести к синдрому острой печеночной недостаточности, которая выражается в нарушении функции центральной нервной системы.

Могут проявляться внешне признаки вирусных гепатитов в виде желтушной и безжелтушной форм, а также течение болезни может протекать бессимптомно. Желтушные формы относятся к наиболее выраженным вариантам болезни. Они отражают процесс интенсивного разрушения клеток печени и сопровождаются желтушностью склер и кожи. Без-желтушные формы вирусных гепатитов характеризуются полным отсутствием клинических признаков желтухи при слабовыраженных общих проявлениях заболевания, включая увеличение печени. Может отмечаться лишь некоторое увеличение печени. При бессимптомном течении болезни отсутствуют ее внешние проявления.

Вирусный гепатит А.

Гепатит А еще называют болезнью Боткина. С.П.Боткин одним из первых обосновал предположение об инфекционной природе гепатита, определяющей его эпидемический характер. Вирус, вызывающий гепатит А, был обнаружен в экскретах (продуктах выделения) больного и охарактеризован по ряду биологических свойств; гепатит А удалось экспериментально воспроизвести у обезьян; были разработаны методы обнаружения вируса гепатита А и антител к нему, пригодные для массового обследования людей; появились возможности выращивать вирус в клеточных культурах и, соответственно, изучить особенности его размножения. За этими достижениями вскоре последовало выделение (клонирование) вирусного генома и его описание в терминах молекулярной генетики, что сейчас имеет большое значение для создания вакцин будущего.

Среди острых вирусных гепатитов, распространение гепатита А занимает первое место, как по количественным показателям, так и с точки зрения частотности его обнаружения.

Гепатит А по механизму передачи относится к кишечным инфекциям, среди которых он составляет 11 %. Проблема водного фактора передачи вируса гепатита А в отдельных регионах стоит очень остро. Особенно опасным для вспышки гепатита А является весенний паводок в марте-апреле, обеспечивающий вирусное загрязнение воды в водопроводных сетях, находящихся в неудовлетворительном состоянии.

Способствует распространению гепатита А также недостаточно широкое использование современных методов диагностики. Иногда происходит прямое обнаружение антигена вируса гепатита А в воде, продуктах питания и т. д.

Наиболее высокий уровень заболеваемости отмечается среди детей в возрасте младше 15 лет, при этом каждые 5-10 лет случаются крупные эпидемии. Во время эпидемии вирус очень легко распространяется среди маленьких детей, в результате чего у 30–50 % детей младше 5 лет обнаруживаются доказательства перенесенной инфекции.

Вирус гепатита А содержит рибонуклеиновую кислоту (РНК) и относится к семейству пикорнавирусов, имеет размеры 25–28 нм. Отличает вирус гепатита А высокая устойчивость к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды, он способен длительно сохраняться в воде, почве и на предметах хозяйственного обихода. Кроме того, он может оставаться неизменным в течение нескольких месяцев при температуре +4°C, несколько лет — в морозильной камере холодильника, несколько недель — при комнатной температуре. Кипячение убивает вирус в течение 5 минут.

Чувствителен этот вирус и к ультрафиолетовому облучению, к хлорированию воды. В отличие от других возбудителей вирусных гепатитов, он не изменяет свою структуру, и в природе существует только один серологический тип. Специфическими маркерами (лабораторными признаками) гепатита А являются антитела, которые появляются в сыворотке крови уже в начале заболевания и сохраняются в течение 3–6 месяцев. Поверхностный белок вируса гепатита А можно обнаружить в фекалиях больных за 7-10 дней до появления внешних симптомов. Этот фактор используют для ранней диагностики и выявления источников инфекции.

Вирус гепатита А проникает в организм человека через слизистую желудочно-кишечного тракта, сначала размножается во внутренней оболочке тонкой кишки, затем через кровь попадает в печень, где внедряется в клетки печени (гепатоциты), которые при размножении вируса начинают разрушаться. Образовавшиеся продукты распада обладают токсическим действием на ткани и органы больного, включая нервную систему. По мере развития заболевания печеночные клетки разрушаются не только за счет самого вируса, но также вследствие реакции иммунной системы организма, которая распознает собственные клетки, разрушенные вирусом, как чужие и уничтожает их средствами своей иммунологической защиты, вызывая воспалительный аутоиммунный процесс. Таким образом, проникая в организм, вирус гепатита А вызывает сильную ответную реакцию со стороны иммунной системы. Это приводит к накоплению антител в крови и способствует освобождению организма от возбудителя. Этот период, как правило, совпадает с появлением желтухи, поэтому больные гепатитом А опасны для окружающих лиц во второй половине инкубационного и в преджелтушном периоде болезни. Инкубационный период — это скрытый период любого инфекционного заболевания, который начинается со времени проникновения возбудителя в организм и заканчивается появлением первых симптомов заболевания.

В отличие от других вирусных гепатитов, гепатит А не завершается хронической формой болезни и состоянием вирусоносительства. Гепатит А не характеризуется и переходом в цирроз и рак печени. Однако в том случае, если печень уже была поражена, например, при хронической интоксикации алкоголем, наркотиками, токсичными лекарственными препаратами, а также у истощенных лиц, нередко наблюдается быстрая (молниеносная) форма болезни, приводящая к острой печеночной недостаточности — печеночной коме.

Считается, что гепатит А наиболее благоприятной формой гепатита, так как не имеет тяжелых последствий. Клинические симптомы, свойственные гепатиту А, невелики и однообразны. Но сложности создает то обстоятельство, что прочие вирусные гепатиты в остром периоде имеют такую же или сходную симптоматику. Отсюда — необходимость проведения лабораторных анализов крови или других выделений больных для выявления возбудителя. Инкубационный период длится от 7 до 50 дней (в среднем — 15–30 дней).

Течение гепатита А можно разделить на несколько периодов:

— начальный,

— желтушный,

— выздоровительный.

Начальный (преджелтушный) период продолжается 4–7 дней. Характеризуется он разнообразными симптомами, например, похожими на гриппозную инфекцию. При этой форме быстро повышается температура, появляются озноб, боль и ломота в мышцах и суставах. Реже этот Период проявляется в нарушениях со стороны органов пищеварения: исчезновение аппетита, боль в подложечной области, тошнота и рвота. Болезнь может выражаться в снижении работоспособности, появлении раздражительности, сонливости, головной боли, в головокружении или может протекать подобно гриппозной инфекции.

Желтушный период характеризуется появлением желтушности склер, слизистых оболочек полости рта, а затем кожных покровов. Интенсивность желтухи быстро нарастает и в большинстве случаев уже в ближайшую неделю достигает своего максимума. Обычно за 1–2 дня до появления желтухи больные обращают внимание на изменение цвета мочи (темнеет) и кала (светлеет). С появлением желтухи у больных исчезает ряд симптомов, сохраняются только общая слабость и снижение аппетита. Температура тела в желтушный период обычно нормальная.

При обследовании больного врач обычно выявляет увеличение, уплотнение края печени. В крови повышено содержание общего билирубина, главным образом за счет увеличения количества прямого (связанного) билирубина, резко нарастает активность аминотрансфераз, особенно АлАТ. Характерны изменения со стороны других показателей крови (снижение количества лейкоцитов). Следует отметить, что желтуха — это всего лишь видимая часть гепатита А. Существенная доля заразившихся людей переносит заболевание в бессимптомной, а потому и нерегистрируемой форме. Величина этой доли составляет у детей — 90–95 %, у взрослых — 25–50 %.

Когда организм не справляется с нарастающими расстройствами печени, возникает фулминантный — молниеносный гепатит. Это тяжелая форма гепатита А, при которой на первый план выступает острая печеночная недостаточность. Внешне эта форма проявляется различными нарушениями со стороны центральной нервной системы, вызванными действием накапливающихся в организме токсических продуктов и, прежде всего, аммиака. Сначала отмечаются незначительные изменения психики. Происходит быстрая смена настроения, поведение больных становится агрессивным. Изо рта улавливается характерный «аммиачный» запах. В дальнейшем из-за поражения кровеносных сосудов происходят кровоизлияния в различных органах. Появляется рвота в виде «кофейной гущи», а также «дегтеобразный» стул. Наступает глубокое угнетение сознания, которое может перейти в угрожающую жизни печеночную кому. Она характеризуется полной потерей сознания, расстройством функций всех органов чувств, нарушением процесса обмена, кровообращения, дыхания и отсутствием рефлексов. Врачи опасаются такого развития заболевания, так как даже в случаях своевременного направления больного в лечебное учреждение очень трудно справиться с этим состоянием. Даже в отделениях интенсивной терапии более половины больных молниеносной формой гепатита погибает в результате печеночной комы. Однако частотность этой неблагоприятной формы при гепатите А не превышает 0,5 %.

Период выздоровления следует за желтушным периодом фаза выздоровления (реконвалесценции). В это время улучшается общее состояние, уменьшается желтушность кожи и слизистых, светлеет моча, испражнения приобретают обычную окраску, восстанавливаются биохимические показатели крови (прежде всего — содержание билирубина и протромбина). Позднее снижается активность печеночных ферментов — аминотрансфераз, и к 20-25-му дню с момента появления желтухи эти показатели обычно достигают нормы.

Наблюдается такое течение вирусного гепатита А примерно в 90–95 % случаев. В 5 % случаев болезнь приобретает волнообразный характер в виде одного или двух обострений (обычно в пределах 1–3 месяцев от начала болезни, иногда и позднее). При этом общее состояние после улучшения вновь ухудшается, исчезает аппетит, усиливаются неприятные ощущения в области печени, темнеет моча, обесцвечивается кал, нарастает интенсивность желтушности кожи, повышается активность аминотрансфераз.

Безжелтушные формы гепатита А обычно протекают легко и редко превышают один месяц. При вирусном гепатите А, даже с затянувшийся фазой восстановления, заболевание, как правило, заканчивается полным выздоровлением.

Все лица, однажды перенесшие гепатит А, приобретают стойкий, вероятно, пожизненный, иммунитет, то есть становятся невосприимчивыми к повторному заражению. Они же формируют и так называемую «иммунную прослойку», иначе говоря, большую группу людей, среди которых вирус гепатита А не может активно циркулировать. Наличие такой прослойки обусловливает интенсивность действия вируса на данной конкретной территории.

Вирусный гепатит Е.

Преимущественно данной патологией заболевают молодые люди й возрасте 15–29 лет. Заболевание особенно распространено в странах с жарким климатом и крайне плохим водоснабжением населения. Поэтому особую группу риска представляют лица, посещавшие страны Азии, Африки, Южной Америки. В 1996 году Украина стала страной, в которой были зафиксированы вспышки заражения. До выявления вируса гепатита Е это заболевание вместе с гепатитами С, D, G входило в группу так называемых гепатитов «ни А, ни В». Механизм заражения, как и у гепатита А, обладает фекально-оральным характером, то есть болезнь передается от больного человека, который выделяет вирус с фекалиями. Нередко заражение происходит через воду. Восприимчивость к вирусному гепатиту Е всеобщая.

Вирусный гепатит Е распространен в регионах преимущественно тропического и субтропического климата, в основном у молодых людей. Возбудитель этого гепатита относится к РНК-содержащим вирусам, покрытым оболочкой. Его диаметр — 32–34 им. Он мало устойчив к воздействию высокой температуры и химических реагентов, Специфическим маркером или меткой гепатита Е служит обнаружение в сыворотке крови антител. После перенесенного заболевания остается достаточно устойчивый иммунитет.

Инкубационный период составляет от 20 до 65 дней, в среднем — около 35 суток. Течение заболевания делится на следующие этапы:

— начальный,

— желтушный,

— выздоровительный.

Начальный (преджелтушный) период. Гепатит Е начинается постепенно с расстройства пищеварения, ухудшения общего самочувствия, реже — с непродолжительного повышения температуры. Его симптомы похожи на проявления гепатита А, за исключением резкого подъема температуры. Чаще всего больных беспокоят общая слабость, отсутствие аппетита, тошнота, ноющие боли в правом подреберье и «под ложечкой». Продолжительность начального периода составляет 5–6 дней.

Желтушный период. В отличие от гепатита А, с появлением желтухи самочувствие больных не улучшается. При гепатите Е чаще, чем при гепатите А, отмечаются среднетяжелые и тяжелые формы заболевания. Гепатит Е тяжело протекает у беременных во второй половине беременности. Заболевание у них в 20–25 % случаев может приобретать злокачественное течение по варианту молниеносной формы с быстрым развитием поражения клеток печени и острой печеночной недостаточности. При этом характерен усиленный распад эритроцитов. Часто заболевание приводит к смертельному исходу. Гибель плода происходит практически во всех случаях.

Для гепатита Е не характерно хроническое течение и вирусоносительство. Обычно желтушный период длится 2–3 недели.

Период выздоровления. Как и при гепатите А, это заболевание в большинстве случаев заканчивается полным выздоровлением. Исключение составляют женщины в последние 3 месяца беременности, у которых уровень смертности достигает 9-40 %.

Вирусный гепатит В.

Вирусные гепатиты с парентеральным путем передачи — без участия пищеварительного тракта, представляют серьезную проблему для здравоохранения. Рост наркомании, сексуальная распущенность, миграционные процессы привели к росту заболеваемости. Этому способствует и отсутствие во многих регионах специализированных гепатологических центров, а также высокие цены на лабораторные исследования и лечебные препараты. В последнее время актуальным стало распространение этой инфекции среди лиц, употребляющих наркотики. Сейчас число наркозависи-мых людей определяет интенсивность распространения сывороточных гепатитов во многих регионах.

Гепатит В — широко распространенная вирусная инфекция. Ежегодно в мире регистрируется около 50 миллионов больных только с острой формой этой инфекции. Из них до 600 тысяч больных гепатитом В умирает. Из числа последних около 100 тысяч человек погибает от редких, особо тяжелых фулминантных (молниеносных) форм инфекции, смертность от которых достигает 80–90 %. Гепатитом В заражаются только от инфицированных вирусом людей, в том числе — от больных в скрытой форме (носителей инфекции).

Возможно заражение при контакте с кровью, слюной, спермой, вагинальными выделениями, потом и слезами острых и хронических больных, носителей инфекции, а также при соприкосновении с продуктами из инфицированной крови. Передача вируса происходит через нарушения целостности кожных и слизистых покровов. Заразиться можно при переливании инфицированной донорской крови, использовании плохо стерилизованного медицинского инструмента. Возможна передача возбудителя будущему ребенку в утробе матери, которая заразилась во время беременности. Вирус передается и при родах от больной матери к новорожденному.

Нередко становятся жертвой этой инфекции наркоманы, использующие многоразовые шприцы, Гепатит В часто передается при гомо— и гетеросексуальных контактах, возможно заражение в парикмахерских, косметических кабинетах через нестерилизованные инструменты. Пути передачи гепатита В сходны с передачей ВИЧ-инфекции, однако заражающая способность, а также частота передачи болезни его несравнимо выше.

Отличается вирус гепатита В исключительно высокой инфекционностью — заражающей способностью. Заражение гепатитом В возможно при введении очень малых объемов крови больного — 0,1–0,5 микролитров. Даже с трудом различимые внешне следы зараженной крови могут оказаться причиной инфекции.

Способствует одновременно с высокой инфекционностью вируса частой передаче возбудителя также его высокая устойчивость в условиях окружающей среды и при физических и химических методах воздействия. Так, при комнатной температуре вирус сохраняется в течение 3 месяцев, в холодильнике — 6 месяцев, в замороженном виде — 15–20 лет и в высушенной плазме крови — до 25 лет. При кипячении вирус погибает только через 30 минут, в 1–2 %-м растворе хлорамина — через 2 часа, в 1,5 %-м растворе формалина — при 7-дневной экспозиции (выдержке). Вирус устойчив к воздействию эфира, ультрафиолетовому облучению. В 80»-м этиловом спирте вирус гепатита В погибает в течение 2 минут.

В значительной мере опасность и широкая распространенность гепатита В связаны также с тем, что из общего числа первично зараженных этой инфекцией взрослых от 2 до 10 % заболевших становятся постоянными вирусоносителями. У зараженных гепатитом В в младенческом или детском возрасте хроническая инфекция развивается чаще. В последующие годы при хронической инфекции у 20 % больных развивается цирроз печени и в 30 % случаев — первичный рак печени. Особенно часто (до 93 % случаев) у больных гепатитом В переход в хроническую стадию с последующими осложнениями наблюдается при заражении еще и гепатитом В. В результате от острого и хронического гепатита В и его последствий в мире ежегодно умирает 1,6–2 миллиона человек, из них около 700 тысяч — от цирроза и 300 тысяч — от рака печени.

По оценкам экспертов ВОЗ, в настоящее время общая численность больных хроническим гепатитом В в разных странах мира превышает 1 миллиард. Одним из важнейших показателей, которым пользуются врачи-эпидемиологи для оценки заболеваемости, является распространенность той или иной инфекционной болезни среди населения — число выявленных источников возбудителя инфекции, циркулирующих среди людей в конкретный промежуток времени. Это позволяет выявить опасные по уровню заболеваемости или, как говорят врачи, эндемичные территории и организовать там противоэпидемические мероприятия.

В настоящее время гепатит В является одной из самых опасных вирусных инфекций, вызывающих сокращение средней продолжительности жизни людей во всем мире. По признанию ведущих специалистов-эпидемиологов, парентеральные вирусные гепатиты, и среди них, в первую очередь, гепатит В, стали актуальной проблемой здравоохранения всех стран.

Структура вируса гепатита В хорошо изучена благодаря тому, что исследователи нашли способ выращивать его вне организма человека на клеточных культурах. Вирус гепатита В содержит дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), относится к семейству гепаднавирусов.

Под электронным микроскопом можно обнаружить три типа вирусных частиц гепатита В:

— частицы Дейна (названные так по имени открывшего их ученого), имеющие оболочку, диаметром около 42 нм;

— мелкие сферические частицы диаметром 18–22 нм, которых в десятки тысяч раз больше, чем частиц Дейна;

— нитевидные частицы диаметром около 20 нм и длиной до 200 нм.

Только частицы Дейна обладают инфекционностью, то есть способностью заражать клетки. В 1 мл сыворотки крови содержится около 104–109 таких клеток. Они имеют линопротеидную (белково-жировую) оболочку, содержащую вирусные поверхностные белки, называемые HBs-антигенами. В крови больных гепатитом В обнаруживаются большие концентрации HBs-антигена, достигающие космических цифр (до 1012/мл). Такое огромное количество позволяет врачам использовать прямое определение вирусного антигена в сыворотке крови как чувствительный метод диагностики инфекции. HBs-антигены выявляют с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).

Еще вирус гепатита В содержит несколько белков (антигенов), что отражает его сложную структуру. Все эти белки являются маркерами (метками), так как с их помощью можно установить наличие вируса в организме и поставить точный диагноз. Если удалить поверхностную оболочку с помощью детергентов, то внутри частицы Дейна можно обнаружить ядро (сердцевину), имеющую свою оболочку. Эта внутренняя оболочка состоит из повторяющихся белковых структур, которые тоже можно обнаружить с помощью ИФА. Это большой структурный белок (НВс-антиген), который окружает главный штаб вирусной частицы, состоящий из ДНК и се помощников — ферментов ДНК-полимеразы и обратной транскриптазы. Если частично разрушить НВс-антиген, то можно обнаружить другой внутренний белок вируса (НВе-антиген). HBs— и НВе-антигены обнаруживаются в еыворотке крови через 4–6 недель после заражения, и у большинства больных они исчезают в период восстановления. НВс-антиген можно определить только при биопсии печени.

Вирус гепатита В в отличие от гепатита А и Е внедряется в организм, как правило, парентеральным — минуя пищеварительный тракт, а также половым путем, что обеспечивает его прямое гематогенное — через кровь, попадание в печень. Считается, что если острая стадия воспалительного процесса в гепатоцитах при гепатите В заканчивается в течение 6 месяцев, то функции печени могут полностью восстановиться.

В отличие от инфекции, вызванной гепатитом А, разрушение гепатоцитов, содержащих вирусные частицы, происходит недостаточно активно. Это препятствует полному очищению клеток печени от вируса, и заболевание приобретает вялотекущий характер с длительным переживанием вируса и большой вероятностью перехода в хроническую форму. Отмирающие в результате некроза клетки печени (гепатоциты) постепенно замещаются соединительной тканью. Активно функционирующих печеночных клеток становится все меньше и меньше, печень не справляется со своими обязанностями. В организме накапливаются токсические продукты, которые приводят к поражению других органов и в первую очередь — центральной нервной системы. Этот процесс продолжается много лет и постепенно переходит в цирроз печени.

Среди периодов протекания заболевания выделяют следующие:

— инкубационный,

— начальный,

— желтушный,

— период рёконвалесценции.

Инкубационный период — продолжается от 42 до 180 дней, в среднем — 60-120 дней.

Начальный — преджелтушный период. Вирусный гепатит В внешне проявляется весьма разнообразно. В половине случаев это заболевание начинается без значительного повышения температуры. Этот период длится от 7 до 14 дней. Симптомы выражены умеренно. У 30–35 % больных наблюдаются боли в крупных суставах по ночам и в утренние часы. У 10–12 % больных могут появляться высыпания на коже, сохраняющиеся 1–2 дня.

Желтушный период. Он обычно продолжается 3–4 недели. Появляются иногда довольно резкие боли в правом подреберье. Сохраняются слабость, снижение аппетита. Нередки тошнота и даже рвота. Часто (почти в 20 % случаев) отмечается зуд кожи. Печень всегда увеличена, то же, как правило, происходит и с селезенкой. При тяжелом течении болезни врачей беспокоит возможное проявление острой печеночной недостаточности, о которой говорилось выше. В целом желтушный период вирусного гепатита В характеризуется длительностью и стойкостью симптомов болезни. Нормализация активности аминотрансфераз при легкой форме, как правило, происходит к 30-35-му дню болезни, при среднетяжелой — к 40-50-му, при тяжелой форме — к 60-65-му дню.

Период реконвалесценции (восстановления). Полное выздоровление наступает лишь у 75–90 % больных, у остальных наблюдаются различные изменения, выявление которых зависит от качества клинического обследования, набора применяемых лабораторных тестов и правильности их оценки.

Хронический гепатит В чаще всего обладает мало-выраженной симптоматикой. Диагноз обычно определяется на основании результатов лабораторных исследований (повышение АлАТ, выявление маркеров вируса) и биопсии печени. Хронический гепатит В у подавляющего числа больных протекает без желтухи. Первые признаки соответствуют жалобам больных на быструю утомляемость, ухудшение общего самочувствия, слабость, головную боль, снижение толерантности к обычным физическим нагрузкам, чувство усталости уже в утренние часы. Появляется потливость, нарушается сон, отсутствует ощущение свежести после ночного сна. В дальнейшем появляются жалобы со стороны работы органов пищеварения: ухудшение аппетита, непереносимость жирной пищи, ощущение горечи во рту, чувство тяжести в области желудка. Периодически может подниматься температура.

На коже из-за изменений клеток крови появляются мелкие кровоизлияния — телеангиоэктазии или сосудистые «звездочки»; легко возникают синяки, появляются кровоточивость десен, носовые кровотечения. Для постановки диагноза врачи направляют больного на ультразвуковое обследование, которое помогает выявить увеличение долей печени, изменение (сужение) печеночных вен, а также признаки поражения желчного пузыря и селезенки. Биохимические анализы крови, использующиеся для оценки состояния печени, показывают небольшое повышение АлАТ, снижение протромбинового индекса, незначительное увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ).

Важно отметить вирусоносительство. Особенностью гепатита В является наличие так называемого «здорового» носительства НВз-антигена. Считается, что «здоровое» носительство HBs-антигена есть особая форма хронической инфекции гепатита В. Этот механизм заключается в способности вируса гепатита В интегрироваться (встраиваться) в геном гепатоцита человека. При этом «внедрение» ДНК вируса происходит не в полном объеме, а лишь в виде фрагмента, кодирующего его поверхностный антиген (HBs-антиген). Такую интегрированную ДНК вируса можно обнаружить при биопсии печени у широкого круга лиц (от абсолютно здоровых людей до пациентов с первичным раком печени).

Вирусный гепатит С.

Вирусный гепатит С является наиболее тяжелой формой из всех вирусных гепатитов. Ведущие специалисты мира считают его одним из самых коварных и опасных заболеваний современности. Им очень легко заразиться, а распознать можно только с помощью специальных анализов крови. Опасен этот гепатит прежде всего своими порой фатальными последствиями — циррозом и раком печени, которые возникают не всегда.

Гепатит С опасное заболевание и если не предпринимать активных мер по спасению собственного здоровья, то вероятность раньше времени покинуть этот свет резко возрастает.

До 1989 года, момента открытия вируса гепатита С, эту инфекцию обозначали как гепатит «ни А, ни В». В отличие от возбудителя гепатита В вирус гепатита С является РНК-содержащим вирусом семейства флавивирусов размером 50–70 нм. Для этого вируса ученые еще не нашли чувствительную клеточную культуру, чтобы накапливать вне человеческого организма. Поэтому пока невозможно изучить его свойства в лабораторных условиях и разработать эффективную вакцину, как это сделано в отношении вируса гепатита В.

Однако ученым все же уже удалось многого добиться. Было установлено, что этот вирус, как и вирус гепатита В, имеет оболочку. Важной особенностью возбудителя гепатита С, определяющей его коварство, является широкий спектр вариантов структуры нуклеиновой кислоты. В настоящее время известно 6 разновидностей (генотипов) вируса гепатита С: 1, 2, 3, 4, 5, б и более сотни подтипов, обозначаемых латинскими буквами (1a, 1b, 2с, 2Ь, 2с, За и т. д.). Каждый из них обладает своим характером, поэтому меры борьбы с ними существенно различаются.

Установлены значительные географические различия в распространении разных генотипов. Так, в Японии и Китае преимущественно регистрируются генотипы 1b, 2а и 2Ь. Тип 1b даже называют «японским». В США преобладает 1а тип. Его окрестили «американским». В европейской части России преобладают 1b и За генотипы. Генотип 4 циркулирует в Северной и Центральной Африке, в то время как на юге континента основным является генотип 5. Генотип б распространен в Юго-Восточной Азии и является основным типом во Вьетнаме, одним из основных в Таиланде, Индонезии.

Определение генотипа имеет большое значение для предсказания эффективности противовирусного лечения, прогноза тяжести течения и исхода заболевания. Врачи знают, что гепатит, вызванный генотипом lb, относительно устойчив к интерферону и чаще приводит к циррозу и раку печени — гепатоцеллюлярной карциноме. Кроме прогностических целей, расшифровка генотипа позволяет установить, каким путем произошло заражение. Например, субтипы 1а и ЗЬ чаще передаются «шприцевым» методом и выявляются у лиц, употребляющих внутривенные наркотики, в то время как субтип 1b связан, в основном, с переливанием крови.

Особенностью вируса гепатита С является также его генетическая изменчивость в ходе заболевания даже у одного и того же больного. Это обеспечивает «ускользание» вируса от защитных факторов иммунитета и повышение устойчивости к действию лекарств.

Пути заражения. Источником заражения служат больные острыми и хроническими формами инфекции. Основное значение имеют лица с бессимптомным течением болезни. Вирус гепатита С передается при контакте с зараженной кровью и ее продуктами. Основную группу риска составляют лица, употребляющие шприцевые (инъекционные) наркотики, поэтому гепатит С называют еще «гепатитом наркоманов».

Основным фактором риска заражения при инъекционном введении наркотиков является загрязнение иглы или шприца зараженной кровью, что происходит при групповом использовании инструмента. При этом наибольшему риску заражения подвергаются начинающие наркоманы, вводящие препарат последними. Часто заражение происходит при использовании стерильного или одноразового шприца, когда раствор наркотика забирают из общей емкости или при кустарном его приготовлении.

В настоящее время одной из особенностей гепатита С является существенное изменение возрастного состава заболевших. В последние годы в большинстве регионов России среди больных острым гепатитом С преобладают лица в возрасте от 15 до 29 лет (70–80 %), в то время как дети составляют 3,3–3,6 %. Это можно объяснить тем, что основные пути передачи вируса затрагивают в основном категорию молодых людей, так как именно они представляют большинство употребляющих наркотики людей.

Передача вируса через половые контакты является в последнее время одним из активно обсуждающихся механизмов передачи вируса гепатита С. Одни специалисты считают, что источниками заражения являются лица, ведущие беспорядочную половую жизнь. Этот путь заражения, по мнению других, имеет место, но он маловероятен, поскольку пока нет убедительных данных о наличии вируса гепатита С в семенной жидкости и вагинальном секрете. По мнению вторых, такое заражение может происходить только через микротравмы слизистых оболочек при половом акте.

Передача гепатита С от матерей детям — тоже редкое явление: вероятность заражения плода и новорожденного инфицированными женщинами составляет 1–5 %. Если заражение произошло в перинатальном периоде (он охватывает внутриутробное развитие плода, начиная с 28 недель беременности, период родов и первые 7 суток жизни ребенка), вирус длительное время остается незамеченным и проявляется лишь в зрелом возрасте.

Можно обнаружить вирус гепатита Сив слюне, но пока нет данных, может ли заражение происходить при поцелуях, однако передача вируса от человека человеку при укусе описана в специальной литературе.

Высокий процент вероятности заражения имеют больные, находящиеся на постоянном гемодиализе (на лечении с помощью аппарата «искусственная почка»).

Медицинские работники, которые могут инфицироваться при случайном контакте с кровью или слюной больных, также, составляют группу риска. Полагают, что вероятность заражения гепатитов С при проколе кожи иглой, инфицированной зараженной кровью, составляет 10 %. Контакт с загрязненными контрольными образцами считается возможным фактором риска занести инфекцию в клинических лабораториях. Контакт с сыворотками больных во время открывания флаконов с металлическими колпачками, при работе с замороженными образцами, шприцами и иглами для приготовления растворов также может привести к заражению. Передача инфекции от больного к больному может также происходить через загрязненные анестезиологические трубки.

В 20–40 % случаев причины заражения вирусом гепатита С остаются нераскрытыми, по крайней мере, их не удается связать с известными факторами риска. Это говорит о возможности распространения вируса иными путями.

Вирус гепатита С, в отличие от других вирусов этой группы, непрерывно обновляется. Он постоянно изменяет структуру наружной оболочки. Благодаря этому необычному свойству вирусу удается «ускользать» из-под иммунного надзора организма. Иммунная система не успевает так быстро перестраиваться, и выработанные защитные антитела к уже известному варианту перестают действовать на обновленный вирус. Как только появляются антитела к новому варианту, вирус опять меняет свою оболочку. Поэтому происходит постоянное «состязание на скорость» между образованием новых вирусных частиц и продукцией нейтрализующих их антител. В этом сражении, к сожалению, часто побеждает вирус. Такая изменчивость вируса гепатита С является способом его существования в организме человека, во многом определяет характер течения заболевания и усложняет поиск средств борьбы с этой коварной инфекцией.

Симптомы болезни. Инкубационный период продолжается от 20 до 150 дней, в среднем — 40–50 дней.

Течение гепатита С можно условно разделить на три стадии — острую, скрытую (латентную), или хроническую, и фазу реактивации, или новой вспышки болезни.

Причина трехстадийности течения заболевания — в умении вируса гепатита С «ускользать» из-под иммунного надзора. Это свойство вируса определяет его возможность длительного, практически пожизненного нахождения в организме.'. В целом гепатит С можно охарактеризовать как медленную вирусную инфекцию, которая растягивается на многие годы с длительным бессимптомным периодом, бурным финишем и угрозой смертельного исхода.

Различают следующие стадии болезни:

— острая,

— скрытая,

— реактивации.

Острая фаза. Этот период традиционно ограничивают 6-месячным сроком. Он может протекать как незаметно для человека. Эту стадию врачи называют субклинической или инаппарантной, так и в виде явных внешних проявлений (на языке медиков — манифестная стадия). Незаметные варианты острого гепатита С встречаются часто, однако в своей массе они остаются нераспознанными. Поэтому большинство больных хроническим гепатитом С переносит в скрытой форме острую фазу. Установить диагноз в таком случае представляется весьма сложной проблемой, и это возможно только при массовом обследовании лиц, принадлежащих к группам высокого риска заражения.

Составляют больные с манифестным вариантом острой фазы гепатита С меньшинство, их доля обычно не превышает 20 %. При этом варианте острого гепатита С больные жалуются на ухудшение самочувствия, вялость, слабость, снижение физической активности, утомляемость, ухудшение аппетита. При обследовании у врача в ряде случаев устанавливают незначительно выраженное увеличение печени. Диагностика существенно облегчается при появлении желтушно-сти склер, легкого окрашивания кожных покровов. Однако признаки желтухи выявляются редко — в 8 % случаев. Обычно при появлении малейших признаков желтухи больных госпитализируют.

Острая фаза гепатита С может закончиться выздоровлением. Такой исход чаще регистрируется при желтушном варианте, однако при гепатите С он встречается несравненно реже, чем при гепатите В. Иммунный ответ при вирусном гепатите С развивается очень медленно. Первые противовирусные антитела, нейтрализующие вирус, удается обнаружить не ранее 5 недель после инфицирования (переливание зараженной крови), но сроки их появления могут быть и гораздо длиннее (30–50 недель).

Скрытая (латентная) фаза. У основной массы больных острая фаза гепатита С сменяется латентной, с многолетним «поселением» вируса в организме. Ее условно характеризуют как «хроническое носитель-ство вируса». Специалисты считают, что хронических носителей вируса гепатита С по крайней мере, в два раза больше, чем носителей вируса гепатита В. Скрытая фаза может продолжаться многие годы, до 10–20 лет. В течение этого периода большинство зараженных (инфицированных) лиц считают себя здоровыми, оставаясь потенциальными источниками инфекции. Единственной жалобой может быть незначительная тяжесть в правом подреберье, которая возникает, как правило, при нарушении режима питания и физических нагрузках.

При обследовании у врача может быть выявлено незначительное увеличение и уплотнение печени и се-лслсики. Анализы крови показывают лишь небольшое иомышепио уровня АлАТ, и периодически выявляется 1*11К им рус гсиатита С. Важно отметить, что продолжительность скрытой фазы заметно сокращается при наличии, как говорят врачи, отягчающих обстоятельств в анамнезе (сведений, полученных врачом после опроса больного) — алкогольных, токсических, лекарственных поражений печени или сопутствующих заболеваний;

Фаза реактивации (повторной вспышки заболевания). Статистика показывает, что новая вспышка болезни возникает в среднем через 14 лет, цирроз печени — 18, гепатоцеллюлярная карцинома — 23–28 лет. Столь медленные темпы развития гепатита С послужили основанием мнения, что заражение этой инфекцией в пожилом возрасте практически не влияет на продолжительность жизни больных, поскольку они не успевают дожить до бурного финала. Однако необходимо учитывать, что у наркоманов, алкоголиков темпы прогрессирования течения гепатита С существенно возрастают.

Характерны в этот период заболевания особенно такие симптомы:

— быстрая утомляемость,

— вялость, недомогание,

— прогрессирующее снижение трудоспособности,

— бессонница в сочетании с сонливостью в дневные часы;

— чувство тяжести в правом подреберье,

— ухудшение аппетита.

Отмечаются тенденция к похуданию, небольшой подъем температуры без признаков желтухи. При обследовании врачи отмечают увеличение и уплотнение печени, в более поздние сроки — увеличение селезенки. Подобные клинические проявления врачи оценивают как «симптомокомплекс хронического гепатита». Эта стадия протекает в форме периодической смены этапов обострения и ремиссии (исчезновения симптомов). У 20–40 % больных хроническим гепатитом С в фазу реактивации происходят необратимые изменения в печени, ее уплотнение вследствие образования новой соединительной ткани — наблюдается переход в цирроз печени. В течение многих лет цирроз, как говорят врачи, остается «немым» или незамеченным, и только с годами он начинает себя проявлять. Даже при 15-летнем наблюдении его признаки устанавливаются не более чем у 10 % больных. Финалом фазы реактивации хронического гепатита С, особенно протекающего с циррозом печени, может являться развитие рака печени — гепатоцеллюлярная карцинома.

При хронической форме инфекции, кроме гепатита, возможны осложнения со стороны других органов. Они часто связаны с аутоаллергией — реакцией иммунной системы организма, направленной против собственных тканей, разрушенных вирусом. При этом поражаются стенки мелких кровеносных сосудов различных органов. На коже и слизистых оболочках появляется сыпь в виде множественных точечных кровоизлияний, возникают боли в суставах. Наиболее тяжелые случаи протекают с поражением почек и нервной ткани. Поэтому хроническую форму гепатита С. врачи рассматривают не только как заболевание печени, но и как процесс, затрагивающий другие органы и системы организма.

Вирусный гепатит D.

Вирусные гепатиты D и С в настоящее время не являются такими опасными для здоровья человека, как описанные выше. Они пока изучены не так всесторонне, однако работа по их исследованию продолжается. Вирус гепатита D был открыт в 1977 году итальянским микробиологом Ризетто у больного хроническим вирусным гепатитом В. Вначале его расценили как новый антиген вируса гепатита В и обозначили, согласно английскому алфавиту, буквой «d» или HBd-антиген, то есть вслед за НВс-антигеном. Дальнейшие исследования показали, что это самостоятельный вирус.

Вирус гепатита D является «дефектным», что обусловлено отсутствием собственной оболочки вокруг вирусной РНК. Для этой цели вирус гепатита D использует поверхностный HBs-антиген вируса гепатита В, посредством которого и происходит прикрепление его к мембране гепатоцита. Таким образом, гепатит D является всегда микст-инфекцией, которая может быть в двух формах. Эго совместная инфекция, когда происходит одновременное заражение вирусами гепатита В и D, или суперинфекция, при которой больной гепатитом В заражается вирусом гепатита В. Поэтому распространение, симптомы, лечение, диагностика и профилактика этих двух инфекций совпадают.

При этом заболевании инкубационный период составляет от 20 до 40 дней. Основной формой болезни является хроническая.

Больные хроническим гепатитом D, протекающим сначала бессимптомно, после заражения вирусом гепатита D начинают испытывать следующие симптомы:

— быстрая утомляемость,

— слабость,

— резко снижается трудоспособность,

— наблюдаются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта,

— снижается половая активность,

— проявляется беспричинное похудание,

— появляется чувство тяжести в правом подреберье.

При врачебном обследовании выявляется увеличение печени и селезенки. Желтуха непостоянна.

Основной особенностью течения хронического гепатита D является появление ранних признаков цирроза печени, например, отечность голеней. При ультразвуковом обследовании определяется свободная жидкость в брюшной полости. Биопсия печени подтверждает изменения в ткани, характерные для начального развития цирроза. Угроза перехода в рак печени несколько меньше, чем при хроническом гепатите В.

Вирусный гепатит G.

Вирус гепатита G был открыт в 1995 году. Медики считают эту разновидность «младшим братом» гепатита С, так как у них много общего. Гепатит G передается тем же путем — через кровь, поэтому быстро распространяется среди наркоманов. Заражение также происходит при переливаниях крови, операционных вмешательствах. Возможен половой путь заражения и путь передачи от инфицированной матери ребенку. Этот вирус распространен повсеместно.

Вирус гепатита G содержит РНК и относится к семейству флавивирусов. В настоящее время доказано генетическое разнообразие вируса, имеющего 5 генотипов. Этот факт необходимо учитывать для правильной клинической трактовки результатов исследований. Гепатит G протекает чаще всего в бессимптомной форме, что приближает его к инфекции, вызванной гепатитом С. Имеющиеся в настоящее время факты заставляют некоторых специалистов критически относиться к способности вируса гепатита С самостоятельно вызывать поражение печени. Видимо, гепатит G является смешанной с гепатитом С инфекцией и усугубляет течение последней.

Гепатит G напоминает гепатит С и по внешним проявлениям. Вместе с тем для него не характерно присущее гепатиту С развитие цирроза и рака печени. Как правило, острый инфекционный процесс протекает мягко и бессимптомно.

Исходами острого гепатита G могут быть:

— выздоровление,

— формирование хронического гепатита,

— формирование длительного носительства вируса.

Сочетание с гепатитом С может привести к циррозу.

Диагностика вирусных гепатитов.

Диагностика начинается с обследование больного. Для правильной и своевременной постановки диагноза «вирусный гепатит» врачи сначала обследуют пациента, направляют его на сдачу анализов крови и мочи. В первую очередь они обращают внимание на такие характерные для начального периода этого заболевания симптомы, как вялость, общая мышечная слабость, снижение аппетита, тошнота, неприятные ощущения в животе, потемнение цвета мочи, увеличение и уплотнение печени, повышение болевой чувствительности ее нижнего края. В общем анализе крови врачи обращают внимание на содержание лейкоцитов, лимфоцитов, СОЭ.

Прибегают к проведению биохимических анализов крови и мочи для того, чтобы оценить степень поражения печени и подтвердить, связана ли желтуха с воспалением печени. Наиболее показательным является уровень желчного пигмента — билирубина, образующегося в печени в результате распада эритроцитов. В норме билирубин связывается белками крови и не оказывает токсического действия на ткани организма. При гепатитах концентрация свободного и связанного билирубина в крови резко повышается. Когда она превышает 200–400 мг/л, желтуха становится видимой на глаз.

Говорит о повреждении гепатоцитов возрастающий уровень активности трансаминаз — АлАТ и АсАТ, которые попадают в кровь из клеток печени сквозь поврежденные оболочки. Существуют также специальные тесты на состояние системы свертывания крови, в которой участвуют белки, синтезируемые в печени. Диагностическое значение имеет положительная реакция мочи на уробилин.

Свидетельствующим о нарушении функции печени, является показателем — тимоловая проба. Изменение протромбинового индекса характеризует тяжесть течения вирусного гепатита, а повышение активности щелочной фосфатазы, общего билирубина свидетельствуют о нарушении секреторной функции печени. Реакция мочи на желчные пигменты в начале болезни бывает положительной значительно реже.

В диагностике немаловажное значение, как острых, так и хронических форм вирусных гепатитов отводится ультразвуковому обследованию органов брюшной полости. С помощью этого метода врачи могут определить такие изменения, которые не обнаруживаются при внешнем обследовании: увеличение печени, сужение печеночных вен, уплотнение и утолщение их стенок, признаки воспаления желчного пузыря и поджелудочной железы, расширение воротной и селезеночной вен, увеличение селезенки, увеличение лимфатических узлов. Важнейшим методом диагностики, в особенности хронических гепатитов, является биопсия печени.

Методы обнаружения антител и антигенов в крови и других жидкостях организма включает в себя серологическая диагностика. Для ранней диагностики вирусных гепатитов, в том числе безжелтушных, бессимптомных форм, в сыворотке крови определяют наличие вирусных белков (антигенов, которые еще называют маркерами вирусных гепатитов) или антител к ним с помощью иммупоферментного анализа (ИФА). Кроме того, ИФА по возможности дополняется полимеразной цепной реакцией (ПЦР), позволяющей определить наличие в сыворотке крови вирусных нуклеиновых кислот — ДНК вируса гепатита В, РНК вирусов других гепатитов, что особенно важно для начала своевременного лечения.

Иммуноферментный анализ (ИФА) — является универсальным методом иммунологической диагностики, который широко используется на практике. Он предназначен для выявления вирусных белков (антигенов) или антител, которые вырабатываются иммунной системой в ответ на проникновение вирусов в организм человека. Эти белки являются своеобразными маркерами (метками) или признаками, наличие которых позволяет поставить точный диагноз, оценить характер заболевания, помочь лечащему врачу выбрать правильное лечение. Этот метод основан на известном взаимодействии «антиген-антитело».

Для определения антигенов различные коммерческие фирмы выпускают тест-системы, которые представляют собой 96-луночные полистироловые планшеты. На дно лунок заранее сорбируют («пришивают») антитела к тому или иному антигену возбудителя, например, к поверхностному антигену вируса гепатита В — HBs-антигену. На первом этапе в каждую лунку добавляют образец, например, сыворотку крови больного в разных разведениях, содержащую пока не определенный вирусный белок (антиген). Если этот белок (антиген) «узнал» свое антитело, то происходит их связывание. Это означает, что сыворотка больного содержит тот антиген, антитела к которому сорбированы на дне планшетки. Для того чтобы увидеть результаты этой реакции, существует следующая стадия, на которой к комплексу «антиген-антитело» добавляют соединение, которое связывается с антителом. Это соединение содержит фермент, например, пероксидазу хрена. При добавлении к нему субстрата происходит расщепление последнего с последующим окрашиванием раствора в желто-коричневый цвет.

На следующей стадии проводят тщательную промывку каждой лунки от непрореагированных компонентов. В тех лунках, где антиген, как в нашем случае, полностью связан с антителом, он уже не может взаимодействовать с добавляемым соединением. Поэтому оно удаляется из лунки при отмывании. По мере разведения сыворотки содержание в ней антител снижается, и они уже не в состоянии полностью связать антиген. В этих лунках соединение, содержащее фермент, связывается с антигеном и остается в лунке после промывания. На следующей стадии добавляют субстрат и смотрят результаты реакции, которые оценивают визуально или с помощью спектрофотометра.

Таким образом, мы выявили, что в образце сыворотки от больного содержится HBs-антиген. Можно также выяснить его количество или титр, определив то последнее разведение сыворотки, где появилось желтое окрашивание. Чем больше степень разведения, тем больше вируса содержится в крови больного.

Подобным образом можно определить наличие антител к тому или иному возбудителю вирусного гепатита. Только в этих случаях используют диагностические тест-системы с «пришитыми» на дно лунок не антителами, а известными антигенами. Достоинствами этого метода являются высокая чувствительность и специфичность, простота постановки реакции, возможность обследования одновременно большого количества пациентов. Среди недостатков метода можно отметить необходимость специального дорогостоящего оборудования и соответствующей квалификации персонала.

Метод полимеразной цепной реакции — это молекулярная клиническая диагностика. Она включает в себя определение белков (антигенов), а также нуклеиновых кислот (или их характерных участков) — возбудителей разных заболеваний. Она начала особенно интенсивно развиваться в начале 1970-х годов после фундаментальных открытий в области молекулярной биологии (создание моноклональных антител и открытие в 1985 году метода ПЦР). Эти достижения существенным образом изменили содержание всей молекулярной клинической диагностики.

В современной лабораторной диагностике ПЦР занимает особое место. Метод ПЦР поднял клиническую лабораторную диагностику па принципиально иную высоту — уровень определения нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), что позволяет провести прямое обнаружение инфекционного агента или генетической мутации в любой биологической среде.

При этом способом ПЦР теоретически может быть обнаружена одна искомая молекула нуклеиновой кислоты среди миллионов других. С точки зрения клинической медицины определение нуклеиновой кислоты равнозначно обнаружению возбудителя в объекте исследования.

Из биологии известно, что нуклеиновые кислоты (ДНК или РНК) обладают свойством к саморепродукции (воспроизводству). Этот принцип и лежит в основе метода ПЦР, когда этот процесс осуществляется искусственно в лабораторных условиях. Для этого из полученного от больного образца ткани (например, в случае подозрения на вирусный гепатит) выделяют сначала нуклеиновую кислоту. Она выполняет роль своеобразной «матрицы», на которой осуществляется синтез. Нуклеиновая кислота имеет свой «отпечаток» — уникальную последовательность нуклеотидов, из которых она состоит. Для каждого возбудителя такая последовательность изучена, составлена своеобразная «карта».

Самый главный элемент в ПЦР — это праймер (короткие участки ДНК, комплементарные (соответствующие) участкам выделенной из образца нуклеиновой кислоты). Праймеры обеспечивают запуск и специфичность реакции. Таким образом, тест-система для ПЦР состоит из смеси нуклеиновых кислот испытуемого образца, праймера и специальных ферментов (полимераз)) с помощью которых эта реакция невозможна. ПЦР-анализ включает несколько циклов (этапов), в результате которых получаются точные копии распознаваемого участка матричной нуклеиновой кислоты. Эти циклы повторяются 30–50 раз в соответствии с заданной программой. Конечный продукт этой реакции распознается с помощью метода электрофореза в геле.

Одним из важнейших критериев диагностической эффективности любого лабораторного анализа является показатель «чувствительности». При этом следует различать аналитическую и диагностическую чувствительность. Аналитическая чувствительность, применительно к ПЦР, представляет собой то минимальное количество копий ДНК или РНК в 1 мл раствора образца, которое может быть определено данной тест-системой. Большинство коммерческих тест-систем позволяет обнаружить в биологической пробе искомую нуклеиновую кислоту, даже если ее концентрация составляет несколько сот копий в 1 мл образца. С этим связано общее положение, определяющее клиническую пригодность любых лабораторных способов диагностики или тест-систем — диагностическая чувствительность метода не должна быть ниже 95–98 %.

Второй универсальный критерий лабораторной эффективности — «специфичность», которая определяется процентом здоровых людей, имеющих истинно отрицательные результаты анализа. Метод ПЦР обладает высочайшей специфичностью, которая достигает 99-100 %.

Диагностическая чувствительность и специфичность ПЦР сопоставимы, а зачастую и превосходят показатели, обеспечиваемые другими методами, которые являются «золотым стандартом» в диагностике инфекционных заболеваний. Результаты ПЦР-анализа можно получить в течение одного рабочего дня, при этом отобранные для анализа пробы могут храниться (накапливаться) в течение даже нескольких недель при соблюдении соответствующих температурных норм. Проведенная недавно в нескольких зарубежных исследовательских центрах суммированная оценка чувствительности различных методов диагностики показала, что ИФА имеет чувствительность 50–70 %, а ПЦР — от 90 до 100 %.

ПЦР, по сравнению с ИФА и другими способами, обладает двумя важными преимуществами: высокой чувствительностью и непродолжительностью анализа по времени, то есть «актуальностью» получения результата исследования врачом и пациентом.

Перед другими методами клинической лабораторной диагностики существуют преимущества ПЦР:

— метод позволяет обнаруживать любые ДНК и РНК даже в тех случаях, когда с помощью других способов это сделать невозможно;

— метод обладает высокой специфичностью (до 100 %). Она обусловлена тем, что в исследуемом «материале определяется уникальный фрагмент нуклеиновой кислоты, характерный только для данного возбудителя или гена;

— возможность проведения не только качественной (наличие), но и количественной (концентрация) оценки содержания нуклеиновой кислоты. В настоящее время с помощью коммерческих тест-систем можно определять несколько сот копий в исследуемом образце;

— высокая технологичность и автоматизация метода позволяют врачу получить результаты исследования и ознакомить с ними пациента в день проведения анализа;

— ПЦР позволяет выявить возбудителя в организме еще до развития заболевания, например, в инкубационном периоде;

— для проведения ПЦР—анализа достаточен минимальный объем пробы (до нескольких микролитров);

— ПЦР-анализ позволяет одновременно диагностировать несколько возбудителей заболеваний в одной пробе без ущерба для чувствительности или специфичности результата;

— полученные результаты ПЦР можно вносить в компьютерные информационные носители или фотографировать для дальнейшей оценки независимыми экспертами.

Несмотря на вышеуказанные достоинства метод ПЦР все же не лишен некоторых недостатков, которые следует учитывать при оценке результатов исследований:

— высочайшие требования к оснащению лаборатории, качеству тест-систем и строжайшее соблюдение регламента исследования во избежание получения ложных результатов. Решение проблемы качества анализов возможно при соответствующей квалификации персонала и обязательной сертификации лаборатории;

— неоднозначная оценка положительного результата ПЦР. Именно этот факт зачастую является необоснованным аргументом врачей-практиков для сомнения в полученном результате и эффективности метода ПЦР. Например, у лиц с обнаруженной в крови методом ПЦР ДНК возбудителя клинически заболевание может развиться не всегда. В данной ситуации при оценке ПЦР-анализа следует говорить об инфицированное больного, а не о развитии инфекционной болезни. Метод ПЦР — анализа позволяет определять наличие или отсутствие возбудителя, в значительной мере отвечает на вопрос «лечить не лечить», а также дает возможность оценить качество лечения путем контроля наличия или отсутствия возбудителя. Врач, оценивая итог ПЦР-анализа, осознает, что этот результат является не единственным аргументом в принятии решения о начале лечения или отказе от него.

Для каждого вида возбудителя вирусных гепатитов разработаны тест-системы, но наиболее ценным метод ПЦР оказался в диагностике вирусов гепатитов В, С, D, G. Метод ПЦР является крайне важным для диагностики гепатита В. Это связано с тем, что среди множества разновидностей этого вируса встречаются мутантные (с измененными признаками), которые не определяются обычными серологическими тестами. Метод ПЦР-анализа позволяет выявить, и какой форме находится вирус гепатита 15, способен ли он к самостоятельному размножению или интегрировался (встроился) в ДНК клетки-хозяина. Это имеет крайне важное клиническое значение, так как при интегративной форме этой инфекции человек не заразен для окружающих (безопасность для полового партнера, профессиональная пригодность, отсутствует риск вертикальной передачи вируса от матери к плоду и т. п.). Кроме того, таким пациентам не показана противовирусная терапия, более того — она даже опасна. Вместе с тем, при интегративной форме инфекции резко возрастает (более чем в 200 раз) вероятность развития рака печени. Таким людям необходимо не менее одного раза в год проходить комплексное клинико-лабораторное и инструментальное обследование.

Метод ПЦР может выступать в качестве арбитра для определения необходимости начала лечения и контроля его эффективности. Быстрое исчезновение из крови ДНК вируса гепатита В является прямым и надежным тестом успешного исхода противовирусного лечения.

Таким образом, определение ДНК вируса гепатита В в плазме крови является важнейшим анализом, который в совокупности с другими лабораторными исследованиями позволяет объективно диагностировать инфекцию, определять характер инфекционного процесса, выступать в качестве критерия в проведении терапии и оценки ее эффективности.

Метод ПЦР—анализа не имеет себе равных и в диагностике, оценке прогноза и успеха противовирусной терапии инфекции, вызванной вирусом гепатита С. Применение ПЦР позволяет выявлять вирус гепатита С на самом раннем этапе инфекционного процесса, поскольку РНК вируса гепатита С может обнаруживаться в сыворотке крови уже через неделю после инфицирования. С помощью этого метода определяют генетические разновидности этого вируса, которые позволяют врачу назначить правильное лечение.

В случае вирусного гепатита D метод ПЦР-анализа позволяет определить вирусную РНК в сыворотке крови пациента, а также смешанную гепатит В и D инфекцию. Поэтому данный метод исследования может использоваться для контроля эффективности лечения, прогноза течения и исхода болезни. Врачу важно определить, имеется ли смешанная инфекция, так как гепатит D усиливает некротический эффект при гепатите В, а, стало быть, повышает риск его развития.

Метод ПЦР-анализа в настоящее время остается единственным способом доказать наличие заражения вирусом гепатита С.

Рассмотрим применение методов диагностики для разных гепатитов.

Гепатит А. Диагноз вирусного гепатита А врач устанавливает на основании опроса больного (например, пребывание его в очаге гепатита А за 15–40 дней до заболевания), острого начала заболевания, короткого начального периода, напоминающего грипп, расстройств пищеварения (потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в животе) с 3—5-го дня болезни, быстрого развития желтухи, преимущественно непродолжительного желтушного периода (в среднем 2 недели). Диагноз гепатита А подтверждается, если удается обнаружить вирус в фекалиях, собранных в острой стадии заболевания. Специфическим методом лабораторной диагностики гепатита А является выявление с помощью ИФА в сыворотке крови больного специфических антител, принадлежащих к иммуноглобулинам класса М. Они могут быть выявлены уже через 3–5 дней после появления первых симптомов и сохраняются в течение 4–6 месяцев. На этом методе построены все современные тест-системы, выпускаемые в промышленных масштабах для диагностики гепатита А.

Гепатит Е. Основными диагностическими признаками вируса гепатита Е являются: предположение о водном механизме передачи, возраст больного от 20 до 40 лет, распространение в регионах преимущественно тропического и субтропического пояса, клинические проявления подобно гепатиту А с преобладанием легких форм, регистрация тяжелых форм с угрозой летального исхода у беременных женщин во второй половине беременности, реже — в раннем послеродовом периоде и у кормящих матерей (протекают с интенсивным гемолизом, гемоглобинурией, острой почечной недостаточностью и тяжелым тромбогеморрагическим синдромом). Подтверждает диагноз выявление антител в крови.

Гепатит В. Вирусный гепатит В врачи подозревают в случае, если заболевшему за 45-180 дней до начала болезни переливали кровь или ее компоненты (эритроцитарную, лейкоцитарную, тромбоцитарную массу), проводили оперативные вмешательства, исследования внутренних органов, многочисленные инъекции (в том числе наркотиков), или, что случается гораздо реже, если больной имел половой или тесный контакт с больным гепатитом В. Критерием раннего подтверждения диагноза служит обнаружение в крови HBs, НВе и НВс-антигенов, а также вирусной ДНК.

Серологические маркеры при остром гепатите В.

Серологические маркеры	Период болезни	Период выздоровления	После выздоровления
Инкубационный	Острая фаза
Начало 4-12 нед.	Конец 1-2 нед.	2 нед.	3 мес.	3-6 мес.	Годы
ДНК	—	+	+	—	—	—
HBs-антиген	+	+	+	+	+/-	—
НВе-антиген	—	+	+	—	—	—
Антитела IgM	—	—	+	+	+/-	—
Антитела НВс	—	—	+	+	+	+
Антитела НВе	—	—	—	+	+	+/-
Антитела HBs	—	—	—	—	-/+	+

Гепатит С. В отличие от гепатита В, в диагностике которого учитываются антигенные и антительные маркеры, при гепатите С методом ИФА улавливаются только антитела, что связано с низкой концентрацией вируса в крови. Антигены вируса гепатита С могут быть обнаружены в биоптатах печени.

Лабораторная диагностика включает в себя три основных вида анализов.

Серологические маркеры при остром гепатите С.

Серологические маркеры	Период болезни	Период выздоровления	После выздоровления
Инкубационный	Острая фаза
Начало 4-12 нед.	Конец 1-2 нед.	2 нед.	3 мес.	3-6 мес.	Годы
РНК	—	+	+	—	—	—
Антитела IgM	—	—	-\+	+\-	—	—
Антитела IgG	—	—	-\+	+	+	+\-

Определение антител. Несмотря на высокую специфичность, современные диагностические иммуноферментные системы не застрахованы от гипердиагностики, то есть отложноположительных результатов. Для их исключения также требуется оценка на основе результатов анализов, полученных через разные промежутки времени. Возможны и ложноотрицательные результаты, когда антивирусные антитела не удается обнаружить, несмотря на присутствие вируса в организме. Это бывает в следующих случаях:

— начальный период заболевания;

— во время приема больными иммунодепрессантов — препаратов, подавляющих иммунную систему;

— при заражении некоторыми генотипами (прежде всего 3 и 4).

В настоящее время выпускаются коммерческие тест-системы для выявления антител к вирусу гепатита С 1-го генотипа. Однако такие тесты могут быть недостаточно эффективны для надежного определения антител при инфицировании вирусом иного генотипа. Это имеет огромное значение для регионов, где превалируют вирусы других типов. Таким образом, для эффективной диагностики гепатита С необходим высокочувствительный тест, способный реагировать с антителами к вирусу гепатита С любого генотипа.

Определение вирусной РНК. С диагностической целью производится обнаружение РНК вируса гепатита С. На сегодняшний день этот тест считается «золотым стандартом» в диагностике гепатита С. Для этого наиболее широко используется классический вариант полимеразной цепной реакции (ПЦР). С ее помощью удается следить за размножением вируса, а также судить о присутствии его в печени и других тканях. Определение РНК наиболее часто применяют для подтверждения результатом выявления антител, постановки раннего диагноза острою гепатита (вирусную РНК удается обнаружить уже на 7-21-й день после инфицирования, то есть задолго до появления первых антител), для наблюдения за беременными в перинатальный период заражения и контроля за эффективностью антивирусной терапии.

Данные этих двух анализов хорошо дополняют друг друга. Положительные результаты ПЦР-анализа в сочетании с отрицательными результатами на антивирусные антитела характерны для некоторых периодов острого гепатита. Негативные показатели ПЦР-анализов на фоне положительных антительных тестов могут быть следствием низкой (не улавливаемой в ПЦР) концентрации вируса в крови. Повторные положительные ПЦР-анализы крови отражают активацию вируса в клетках печени или других органов.

Также ПЦР применяется для обнаружения вируса в тканях печени, взятых при биопсии. Это дает более полную информацию о развитии инфекционного процесса, так как вирус способен длительное время находиться в гепатоцитах, не выходя в кровь или присутствуя в ней в низких концентрациях. Это чаще происходит на ранних этапах инфекции, но наблюдается и при хроническом гепатите.

Определение белков (антигенов) вируса гепатита С. Принципиальная возможность выявления белков вируса гепатита С была установлена вскоре после открытия вируса при иммунофлюоресцентном изучении тканей, взятых из печени больных хроническим гепатитом С людей и шимпанзе, зараженных этим вирусом. Определение вирусных белков (антигенов) в сыворотке крови из-за их низкого содержания долго не удавалось. Лишь недавно были разработаны методические подходы для иммуноферментного выявления внутреннего С-белка в крови и организовано производство первых коммерческих тест-систем. Их внедрение в практику позволит решать спорные вопросы диагностики на более экономичной основе, чем определение вирусной РНК. Определение уровней АлАТ является наиболее дешевым методом оценки активности течения гепатита С. Однако однократно полученные данные могут быть недостаточными для определения тяжести заболевания.

Более важную информацию относительно поражения печени может дать определение концентрации АлАТ в течение нескольких месяцев. Получить информацию о степени поражения печени, недоступную при других методах исследования, может дать врачу биопсия печени. Данные, полученные в результате этой процедуры, позволяют принять решение в пользу начала или отмены противовирусного лечения.

Лечение вирусных гепатитов.

Ранняя диагностика и правильно подобранное лечение значительно увеличивают шанс полного выздоровления. Для того чтобы исключить возможную передачу инфекции, в том числе при любых процедурах и манипуляциях, больных вирусными гепатитами с фекально-оральным (гепатиты А и Е) и парентеральным (гепатиты В, С и О) механизмами заражения помешают в разные отделения. Все больные острыми вирусными гепатитами должны пройти курс лечения в инфекционных отделениях больниц.

В последние годы достижения мировой медицинской науки и фармакологии позволили значительно повысить эффективность лечения вирусных гепатитов, а современные методы обследования дают врачу необходимую информацию о наличии вируса, его количестве и особенностях взаимоотношений с организмом хозяина. До начала лечения врач проводит полное обследование больного, позволяющее оценить состояние печени, ее функциональную активность.

Лечение вирусных гепатитов разных видов имеет много общего. Это связано прежде всего с тем, что для всех вирусов-возбудителей этой инфекции существует один главный объект поражения — клетки печени (гепатоциты). Поэтому развитие заболевания происходит во многом по схожему сценарию. Основными принципами лечения хронических вирусных гепатитов являются: непрерывность, комплексность, а также индивидуальный подход к назначению лекарственных средств.

Важным в лечении гепатитов является режим. При легких и среднетяжелых формах вирусных гепатитов все больные в острый период заболевания должны соблюдать полупостельный режим, при тяжелом течении болезни — постельный. Горизонтальное положение тела способствует улучшению кровоснабжения печени и более быстрому завершению восстановительных процессов. При необходимости строгого постельного режима проводят дыхательную гимнастику, массаж. Люди, страдающие легкими формами болезни, а также находящиеся в состоянии восстановления, несмотря на хорошее самочувствие, не должны привлекаться к физической работе, особенно связанной с поднятием тяжестей, наклонным положением тела.

Важно строго соблюдать общегигиенические правила, в том числе гигиену полости рта и кожи. В случаях упорного зуда кожи следует протирать ее раствором пищевого уксуса (1:2), 1 %-м раствором ментолового спирта, также полезен горячий душ на ночь. Важным элементом является контроль за регулярностью стула, так как его задержка способствует накоплению токсических продуктов' в организме. Поэтому следует стремиться к тому, чтобы стул был ежедневно. При его задержке показаны слабительные средства растительного происхождения, сульфат магния (10–15 г) или пищевой сорбит (15–30 г) на ночь.

Одним из обязательных компонентов комплексной терапии гепатитов является лечебное питание. Печень — это орган с высокой активностью обменных процессов: продукты пищеварения через систему воротной вены проходят через печень, в которой осуществляется их переработка. При функциональной недостаточности печени этот процесс нарушается, что способствует прогрессированию заболевания. Поэтому врачи советуют своим пациентам правильно организовать питание. Для этого необходимо включать в рацион пищевые продукты в таком соотношении, при котором активность клеток печени нормализуется.

Правильный выбор пищевых продуктов и их соотношений, которые не вызывают повреждения клеток печени и обеспечивают восстановление ее функций, составляет важнейшую задачу диетотерапии. Эти требования удовлетворяет лечебный стол № 5. Он содержит 90-100 г белков, 80-100 г жиров, 350–400 г углеводов, основные витамины: С — 100 мг, В — 4 мг, А — 2–3 мг, РР — 15 мг. Энергетическая ценность — 2800–3000 ккал.

Диета должна быть механически и химически щадящей. Разрешаются вареные, тушеные и запеченные блюда. Пищу подают в теплом виде 4–5 раз в сутки. Запрещаются острые, соленые, жареные блюда, острые приправы и маринады, чеснок, редька, редис, шоколад, торты. Исключаются свинина, консервы и тугоплавкие жиры. Количество свободной жидкости увеличивают до 1,5–2 л в сутки. В качестве напитков используются некрепкий чай, фруктовые и ягодные соки, отвар ситовника. Запрещаются консервированные и содержащие алкоголь напитки.

Больным со среднетяжелым и тяжелым течением вирусных гепатитов врачи назначают диету № 5а. В этой диете все блюда подают в протертом виде, ограничено содержание жиров до 50–70 г, поваренной соли до 10–15 г, снижена энергетическая ценность до 2500–2800 ккал. Больным, у которых отсутствует аппетит или они не могут принимать пищу из-за постоянной рвоты, противопоказано даже кратковременное голодание, так как оно крайне неблагоприятно воздействует на развитие заболевания. В этих случаях врачи назначают так называемое «парентеральное питание», при котором необходимые для организма компоненты пищи (раствор глюкозы, смеси аминокислот) вводятся с помощью капельницы в вену.

Рекомендации по питанию при заболеваниях печени.

Продукты	Разрешены	Не разрешены
Жиры	Легко эмульгирующиеся масла — сливочное, растительное (оливковое, подсолнечное, кукурузное)	Тугоплавкое сало, смалец, комбижир, маргарин
Супы	Вегетарианские с овощами, крупами, лапшой, молочные, фруктовые	На мясном, рыбном, грибном бульоне, кислые и жирные щи, борщи
Мясо	Нежирных сортов (говядина, телятина, кролик) в виде паровых котлет, фрикаделек, кнелей, суфле. Колбасы — диетическая, докторская. Сосиски говяжьи	Жирных сортов — свинина, окорока, жирные колбасы, свиные сардельки, сосиски. Мясные консервы
Рыба	Нежирных видов — треска, судак, сазан, навага	Жирных видов — осетровые, сом и др.
Молочные продукты	Творог свежий, лучше обезжиренный, домашнего приготовления. Кефир, простокваша, ацидофильное молоко, молоко (жирность не более 2,5%). Сметана — только для заправки блюд	Сливки. Жирные подливы. Сыры острые
Яйца	Преимущественно для изготовления блюд. Белковый омлет, яйцо (всмятку) — не более 1 шт. в сутки	Сваренные вкрутую и сырые яйца. Яичница-глазунья
Овощи и зелень	Свежие, в сыром виде (морковь, капуста, огурцы, помидоры); в отварном (картофельное пюре, протертая свекла, зеленый горошек, цветная капуста, кабачки). Лук только в отварном виде	Квашеные, соленые и маринованные овощи и фрукты, бобы, горох, фасоль, чечевица. Щавель. Богатые эфирными маслами чеснок, редька, редис
Фрукты	Сладкие, спелые. Фруктовые салаты. Муссы, желе, подливы. Курага, чернослив, изюм (без косточек)	Кислые, неспелые. Орехи, миндаль
Сладости	Мед, варенье, пастила, мармелад. Печенье из несдобного теста	Шоколад, конфеты с добавлением шоколада, торты, пирожные, мороженое
Закуски	Салаты, винегреты, заливная рыба на желатине, вымоченная сельдь (изредка)	Острые приправы (перец, горчица, уксус, хрен, майонез). Копчености, грибы
Каши	Гречневая, овсяная, рисовая, манная и др. в жидком виде	Гурьевская каша

Также полезно включать в рацион питания продукты, содержащие пищевые волокна. Их источниками служат растительные продукты: зерновые, фрукты и овощи; пищевые волокна представляют собой большую группу питательных веществ. К ним относятся спирты, полисахариды, которые не расщепляются в тонкой кишке, а подвергаются бактериальной ферментации в толстой кишке. Важнейшими компонентами пищевых волокон являются: целлюлоза, гемицеллюлоза, пектин, слизи, лигнин. Стенки растительных клеток состоят в основном из макромолекул волокнистых полисахаридов, главным образом целлюлозы.

Долгое время пищевые волокна считались ненужным балластом, от которого избавлялись для повышения пищевой ценности продуктов. В связи с этим был разработан и выпускается целый ряд рафинированных продуктов, полностью освобожденных от пищевых волокон.

Биологическая ценность пищевых волокон во многом обусловлена их физико-химическими свойствами. Чрезвычайно важную роль пищевые волокна играют в функционировании толстой кишки. Одно из основных свойств пищевых волокон — их способность удерживать воду. Некоторые из них сохраняют в 5-30 раз больше воды, чем их собственная масса. Это обеспечивает увеличение массы кала, изменяет внутрикишечное давление и способствует ускорению продвижения пищи по кишечнику.

Пищевые волокна положительно воздействуют не только на активность толстой кишки, но и на процессы желчевыделения, которые нарушаются при воспалении печени. Пищевые волокна способствуют снижению застоя желчи в желчном пузыре. Из всех видов пищевых волокон наиболее явно влияют на процессы желчевыделения отруби злаков, действующим началом которых являются гемицеллюлоза и целлюлоза.

Пищевые волокна способствуют также снижению содержания холестерина в крови. Выраженность гипохолестеринемического действия пищевых волокон зависит от их происхождения: наибольший эффект — у пектина, особенно цитрусового, яблочного, и у слизей, в то время как целлюлоза и гемицеллюлоза злаковых отрубей слабо влияют на уровень холестерина. Однако есть сведения о большем эффекте овсяных отрубей, при приеме которых не только снижается уровень общего холестерина, но даже несколько увеличивается содержание липопротеидов высокой плотности.

Помните, что необходимо обязательно согласовывать с врачом любые дополнения к диете, прием витаминов и трав.

Рассмотрим лечение, направленное на улучшение работы печени и других сметем организма.

Назначают это лечение в зависимости от состояния больного. Кроме специального режима и диетического питания, показано применение комплекса поливитаминов («Гексавит». «Ундевит», «Декамевиг» и др.).

Для снижения нагрузки на печень токсических продуктов назначают эитеросорбенты: микрокристаллическая целлюлоза или АНКИР-Б — по 2,0–3,0 г; гидролизная целлюлоза — полифепан, билигнин — по 0,5–1,0 г/кг, угольные гранулированные сорбенты, типа СКН-П, КАУ, СУ ГС и др. При необходимости при ухудшении состояния дополнительно к вышеуказанным средствам назначают ферментные препараты для усиления пищеварительной функции желудка и поджелудочной железы (пепсидил, абомин, фестал, панзипорм и др.). Внутривенно через капельницу вводят 800-1200 мл 5 %-го раствора глюкозы с соответствующим количеством инсулина (1 ЕД на 4 г глюкозы), к которой добавляют 20–30 мл рибоксина, 5 мл 5 %-го раствора аскорбиновой кислоты 2 раза в сутки.

При тяжелом течении вирусных гепатитов назначается уже интенсивная терапия: необходимо введение белков плазмы крови (5 %-го раствора альбумина) и кровезаменителей (гемодез) или специальных растворов, предназначенных для лечения больных с печеночной недостаточностью. Назначается лечение кислородом под повышенным давлением (в барокамере) — гипербаричёская оксигеиация. При угрожающих жизни тяжелых и критических состояниях для проведения специальных лечебных мероприятий больных переводят в реанимационное отделение.

Противовирусное лечение.

Так как возбудителем гепатитов являются вирусы, то и лечение, направленное на борьбу с ними, называется противовирусной терапией. Оно направлено па ликвидацию возбудителя инфекции и предупреждение перехода острой формы гепатитов в хроническую. При вирусных гепатитах А и Е, для которых характерно острое, в основном благоприятное течение, обычно не назначают противовирусные средства. При остальных гепатитах применяются два класса противовирусных средств: химиопрспараты и интерфероны.

Из химиопрепаратов могут быть рекомендованы: ретровир — по 200 мг 3 раза в сутки или фамцикловир — по 250 мг 3 раза в сутки в течение 3–4 недель.

Препараты интерферона содержат защитный белок, вырабатываемый различными клетками организма человека в ответ на заражение вирусами. Они обладают универсальным действием на различные вирусы, препятствуя их размножению в клетках. Выделяют три основных класса интерферонов, обозначаемых греческими буквами альфа, бета и гамма. Альфа-интерферон вырабатывается лейкоцитами, бета-интерферон — фибробластами, а гамма-интерферон — клетками иммунной системы — макрофагами. В настоящее время только альфа-интерферон используется в лечении хронических гепатитов С и В.

Из группы интерферонов применяют синтетические альфа-интерфероны или их разновидности (реаферон, реальдирон, интрон А, роферон-А, виферон) и натуральные (человеческий лейкоцитарный интерферон). Эти препараты обычно назначают большими дозами по 2–3 млн ЕД через день в течение 1–2 месяцев. Вместо интерферонов могут быть назначены их индукторы — препараты, которые способствуют выработке в организме собственного интерферона. Это неовир (циклоферон) — по 250–500 мг внутримышечно через день в течение 4–6 недель или амиксин — по 125–250 мг (1–2 таблетки) в сутки после еды ежедневно в течение 2 суток, а затем по 125.мг через день в течение 3–4 недель.

На фоне интерферонотерапии у некоторых больных наблюдают побочные эффекты. Наиболее частым из них является гриппоподобный синдром, который характеризуется повышением температуры тела, недомоганием, головной болью, снижением аппетита, ломотой в мышцах и суставах, потливостью.

При хроническом гепатите В альфа-интерферон назначают большими дозами, по 3–5 млн ЕД в сутки подкожно (внутримышечно) 3 раза в неделю в течение 4–6 месяцев. Лучшего эффекта достигают при сочетании интерферона с препаратами, вызывающими выработку интерферона в организме, — индукторами интерферона (неовир, циклоферон, амиксин), или синтетическими нуклеозидами (фамцикловир, ретровир). При хроническом гепатите D лечение альфа-интерфероном продолжают не менее 12 месяцев. Эффективность интерферонотерапии также увеличивается при сочетании с синтетическими нуклеозидами (ретровир, рибавирин).

В последние годы для повышения эффективности интерферонотерапии разработан ряд препаратов, содержащих интерферон, химически связанный с высокомолекулярным полимером — полиэтиленгликолем. Это позволяет замедлить процесс высвобождения интерферона в организме и увеличить продолжительность его действия. Эти препараты называют пегилированными интерферонами (например, ПегИнтроу).

Некоторые разновидности вирусов обладают устойчивостью (резистентностью) к интерферону. Поэтому современная тактика лечения хронических вирусных гепатитов предусматривает длительное лечение не только одними препаратами альфа-интерферона (монотерапия), но и в комбинации с другими, обладающими иным механизмом противовирусного действия. По результатам испытаний эффективность такой комбинированной терапии существенно повышается и достигает 50 %.

Рассмотрим противовирусные препараты используемые для лечения гепатита В.

Лечения гепатита В наряду с интерфероном применяют и другие препараты с прямой противовирусной активностью. Критерием успешного лечения является исчезновение ДНК вируса из сыворотки крови, нормализация активности печеночных ферментов (АлАТ и АсАТ).

Альфа-интерферон. Этот препарат наиболее широко изучен, поскольку его применяют для лечения хронического гепатита В в течение более 20 лет. Альфа-интерферон оказывает иммуностимулирующее и противовирусное действие. На основании многочисленных исследований были предложены оптимальные схемы лечения интерфероном: 5 млн ЕД ежедневно (чаще используется в Европе) или 10 млн ЕД 3 раза в неделю (чаще применяется в США) в течение 4–6 месяцев.

В результате крупных исследований, проведенных в США и Западной Европе, выяснилось, что этот метод лечения позволяет добиться положительных результатов (улучшения самочувствия, функциональной активности печени), которые сохраняются в течение 5-10 лет у 95-100 % больных. При этом значительно снижается риск развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Однако лечение альфа-интерфероном часто сопровождается многочисленными побочными эффектами. Наиболее серьезными из них являются поражение щитовидной железы и тяжелая депрессия, которые требуют отмены препарата. В остальных случаях (при снижении аппетита, похудании, выпадении волос и др.), как правило, достаточно временного снижения разовой дозы препарата или изменения кратности его приема, например, через день.

Ламивудин. В последние годы большое внимание привлекают синтетические аналоги нуклеозидов — фрагментов нуклеиновых кислот. Это, прежде всего, ламивудин, который проникает внутрь клетки и активно подавляет размножение вируса. Достоинства препарата — относительно низкая стоимость по сравнению с интерфероном (курс лечения на год — 1000 долларов), удобство применения, отсутствие серьезных побочных эффектов и хорошая переносимость лечения. По данным некоторых исследований, стойкий ответ (нормализация активности аминотрансфераз) наблюдается при 12-месячном курсе лечения ламивудином у 17–21 % больных. При увеличении длительности лечения до 2 и 3 лет этот показатель повышается до 27–35 % соответственно.

Ламивудин, наряду с альфа-интерфероном, является препаратом выбора при лечении хронического гепатита В и применяется в дозе 100 мг/сут. В ходе лечения ламивудином у мужчин и пациентов с избыточной массой тела в ряде случаев наблюдается появление новых штаммов вируса гепатита В, которые приобретают устойчивость к этому препарату и вызывают обострение болезни.

Адефовир. Адефовир (Гепсера) — нуклеозидный аналог аденина, зарегистрированный в США Для лечения хронического гепатита в сентябре 2002 года. Адефовир активен по отношению к вирусу гепатита В, устойчивому к ламивудину. Этот препарат в дозе 10 мг/сут рекомендуют применять в течение не менее года. Адефовир хорошо переносится больными, однако высокие дозы (30 мг/сут) могут вызывать ухудшение функции почек.

Тенофовир. Тенофовир обладает сходным с адефо-виром механизмом действия. Он зарегистрирован в Европе и США для лечения ВИЧ-инфекции.

Комбинированное лечение.

Для повышения эффективности лечения в последние годы врачи применяют одновременно 2 и даже 3 противовирусных препарата. Основанием для их совместного использования является различный механизм противовирусного действия на возбудителя. Комбинированное лечение остается на сегодняшний день наиболее перспективным при хроническом гепатите В. В настоящее время проводятся клинические исследования сочетания ламивудина с пегилирован-ной формой альфа-интерферона.

Но длительное лечение противовирусными препаратами вызывает у детей более чем в 90 % случаев побочное токсическое действие. Это диктует необходимость поиска малотоксичных препаратов, снижающих лекарственную нагрузку на «страдающие» клетки печени — гепатоциты. Недавно проведенные исследования позволили установить, чтб включение в комплексное лечение хронического гепатита В у детей таких препаратов-помощников, как вобэнзим, повышает эффективность лечения.

Лечение различных клинических форм хронического гепатита В требует от врача выработки индивидуальной схемы лечения для каждого пациента.

Противовирусное лечение гепатита С требует исключительно индивидуального подхода, поскольку течение заболевания зависит от многих факторов: возраста больного, длительности заболевания, разновидности вируса, переносимости лекарственных препаратов, наличия и выраженности нежелательных побочных явлений, связанных с проводимым лечением. Кроме того, немаловажное значение имеют финансовые возможности конкретного пациента;

Сразу же нужно заметить, что лечение хронического гепатита С — это непростая задача, как для врача, так и для пациента. Поэтому важным аспектом успешного лечения является осознанное желание пациента лечиться, а также его оптимистическое отношение к предстоящей длительной и упорной борьбе за свое здоровье. Поэтому лечащий врач обычно проводит доверительную беседу с больным, в которой затрагиваются вопросы, связанные с особенностями развития заболевания, поведения больного в быту, проблемой возможных исходов, использования дорогостоящих лекарственных препаратов и т. д.

Препараты для лечения гепатита С можно разделить на несколько групп:

Первую группу противовирусных препаратов составляют альфа-интерфероны (рекомбинантные и природные): человеческий лейкоцитарный интерферон (ЧЛИ), вэллферон, виферон, реаферон, роферон-А, интрон-А, интералъ, реальдирон и др. Считается, что их противовирусное действие основано на торможении вирусной репродукции и стимуляции многих факторов иммунной системы организма.

Вторую группу противовирусных средств составляют ингибиторы обратной транскриптазы и, в частности, аналоги нуклеозидов (ламивудии, ацикловир, рибавирин, ребетол, рибамидил, видарабин, лобукавир, соривудип и др.), блокирующие синтез вирусных ДНК и РНК путем замены собой натуральных нуклеозидов и тем самым тормозящие репликацию вируса.

Третья группа препаратов представлена интерфероногенами (амиксин, циклоферон, неовир, ремантадин, амаптадин и пр.), механизм действия которых заключается в стимуляции выработки организмом дополнительного количества своих собственных интерферонов.

Лечение при острой фазе заболевания.

Согласно современным представлениям, на этой стадии развития инфекции важным является раннее назначение противовирусного препарата альфа-интерферона и правильный подбор дозы с учетом характера и течения заболевания. Его применение направлено в первую очередь на предупреждение перехода процесса в хроническую стадию. Согласно обобщенным материалам, при назначении интерферона при острой фазе гепатита С выздоровление наступало в среднем у 60 % больных, что во много раз превосходило частоту благоприятных исходов при естественном течении острой инфекции.

Лечение хронического гепатита С.

До последнего времени «золотым стандартом» в борьбе с хроническим гепатитом С было лечение только одним лейкоцитарным или альфа-интерфероном. Стандартный курс — 3 млн. ME (международная единица, доза биологически активного вещества или лекарственного средства, вызывающая определенный, объективно регистрируемый физиологический или, соответственно, терапевтический эффект, принятая в качестве меры при дозировании) 3 раза в неделю в течение 6 месяцев. Однако это лечение в последние годы обеспечивает устойчивые результаты лишь у 25 % больных. После отмены интерферона возникает повторное обострение (рецидив) заболевания, что нередко требует повторных курсов интерферонотерапии или повышения дозы препарата.

Одним из путей повышения эффективности интерферонотерапии при хроническом гепатите С является сочетание интерферона с противовирусными препаратами иного механизма действия. В настоящее время такой подход интенсивно изучается. Широко известно, например, комбинированное применение препаратов интерферона и рибавирина. Так, по данным недавно проведенных клинических исследований, комбинированное лечение интропом А и рибавирином может стать для большинства больных единственным путем спасения.

Интересным направлением следует признать использование интерферона в сочетании со снижением уровня железа в крови (в результате кровопусканий). Недавно опубликованные данные свидетельствуют об обнадеживающих результатах такого лечения. Снижение уровня железа само по себе приводит к значительному уменьшению активности АлАТ в крови.

В последние годы рассматривается ряд новых перспективных подходов к лечению хронического гепатита С, включающих использование иммуномодуляторов, ингибиторов протеаз, генной терапии и др. Не так давно появились сообщения о комбинированной терапии хронического гепатита С в течение 6 месяцев нитроном А и иммупомодулятором тимозипом альфа-1 (задаксином). В настоящее время данная схема лечения проходит клинические испытания. Получены обнадеживающие данные об улучшении показателей функций печени на фоне лечения, чему соответствует существенное снижение уровня вирусной РНК в крови. Окончательные выводы еще не сделаны, однако полученные данные позволяют предположить, что этот метод, вероятно, приведет к положительным результатам.

Стоимость лечения высокая. По современным общепринятым рекомендациям, продолжительность лечения больных с хроническим гепатитом С составляет от 6 до 12 месяцев. Следовательно, стоимость лечения ориентировочно будет составлять от 7,5 до 15 тысяч долларов США (при лечении импортным интерфероном с рибавирином) и от 12,5 до 25 тысяч долларов США (при лечении импортным пегинтерфероном с рибавирином). Очевидно, что такое лечение недоступно подавляющей части населения нашей страны и непосильно для системы здравоохранения в целом.

В этой связи представляет большую актуальность разработка путей оптимизации противовирусного лечения гепатита С, в которой можно выделить четыре основных направления:

— замена импортных препаратов интерферона отечественными аналогами. Проведенные недавно исследования показали, что есть возможность замены дорогостоящего импортного препарата (иитрон-А, США) отечественным (реаферон) без снижения эффективности лечения;

— использование более дешевых препаратов рибавирина. В клинике пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В. X. Василенко Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова получены обнадеживающие данные по использованию отечественного препарата верорибавирин в схемах комбинированного лечения больных хроническим гепатитом С. Использование этого препарата экономически выгодно, и он рекомендован для применения в здравоохранении;

— использование препаратов липосомальпого интерферона. Эти препараты вводятся через рот, что имеет важное значение для лечения больных с хроническим гепатитом С, которое проводят в течение длительного времени (6-12 месяцев). Обнадеживающие сведения получены при использовании перорального липосомального препарата «реаферон-ЕС-Липинт» (ЗАО «Вектор-Медика», Новосибирск);

— персонализированное (индивидуальное) лечение. При таком лечении каждому больному препарат интерферона и его доза подбираются индивидуально, а затем корректируются несколько раз по ходу лечения. Такой подход также позволяет значительно повысить эффективность лечения относительно дешевыми отечественными препаратами интерферона (реаферон, интераль) в более низких дозировках и снизить частоту и выраженность побочных эффектов.

Ученые разных стран продолжают активно изучать механизмы размножения вируса гепатита С, для того чтобы создавать новые эффективные лекарственные средства. Например, недавно было установлено, что для размножения вирусу необходимы особые ферменты — протеазы. Использование препаратов, вызывающих блокирование работы вирусных протеаз, может быть настоящим прорывом в лечении гепатита С. Ученым уже практически известна структура этих ферментов, что, несомненно, позволит быстро разработать лекарства — ингибиторы протеаз. Не исключено, что подобные препараты достигнут стадии клинических испытаний через 2-3 года.

Другим перспективным направлением в поисках способов воздействия на размножение вируса гепатита С является создание препаратов, вызывающих разрушение вирусной РНК. Сегодня уже известны такие ферменты, изучается их безопасность и эффективность.

Лечение хронического гепатита С за прошедшее десятилетие прошло путь от монотерапии препаратами альфа-интерферона до совместного их применения с другими противовирусными средствами, рибавирином, а затем и пегилированным интерфероном с рибавирином. В ближайшие годы ожидается появление нового класса высокоэффективных лекарств, которые, возможно, будут применяться длительно и в комбинации друг с другом. Особенно это необходимо больным гепатитом С, лечение которых известными препаратами не приносит положительных результатов. Такие больные могут ожидать реального появления новых перспективных методов лечения.

В последние годы появилось много авторских патентов на средства и методы лечения вирусных гепатитов. Рассмотрим некоторые из них.

Для лечения хронических гепатитов В и С предлагается общий разогрев организма до температуры тела 43°C и последующее поддержание пациента при данной температуре в течение 5 минут.

Для предупреждения осложнений, повышения эффективности и сокращения сроков лечения хронических гепатитов у детей медики предлагают воздействовать через кожу на область печени инфракрасным лазерным излучением с параметрами (длиной волны, мощности и частоте излучения импульсов, времени облучения), зависящими от возраста больного. Источником излучения служит лазерный терапевтический аппарат «Узор» (на проекцию печени воздействуют контактным способом с помощью зеркально-металлической насадки). Сеанс лазеролечения проводят ежедневно, курс состоит из 8-12 процедур. Предлагаемый способ позволяет сократить время пребывания больного в стационаре, уменьшить расход лекарственных средств, используемых для лечения одного больного, значительно уменьшить число обострений хронического гепатита в течение 1 года и случаев госпитализации больных по поводу обострений хронического гепатита. Кроме того, этот метод безопасен для больного и не имеет никаких побочных действий и осложнений.

Для лечения хронических гепатитов и цирроза печени на область печени воздействуют в течение 20 сеансов пульсирующим магнитным полем. Время одного сеанса — 15–30 минут. При этом воздействие магнитным полем осуществляют устройством, содержащим основные источники магнитного поля. Источники магнитного поля содержат постоянные магниты и магнитопроводы. Основные магниты установлены с возможностью углового перемещения. Способ и устройство позволяют повысить эффективность лечения хронических гепатитов и цирроза печени.

Запатентован способ повышения эффективности лечения гепатитов за счет одновременной стимуляции местного и общего иммунитета. Последовательно, за один сеанс, воздействуют инфракрасным лазером с длиной волны 700–900 нм на кровь в проекции крупных вен в течение 3-10 минут, на проекцию тимуса — в течение 2–6 минут, на проекцию печени — 5-20 минут сканирующим лазерным лучом. Средняя мощность — 5-40 мВт, частота — 3000 Гц.

В качестве способа лечения вирусного гепатита В, позволяющего значительно снизить частоту остаточных явлений заболевания, предупредить рецидивы и неблагоприятные исходы, запатентовано комбинированное воздействие на область печени электромагнитного поля сверхвысокой частоты в течение 8-10 минут и инфракрасного низкоэнергетического лазерного излучения. Продолжительность процедуры — 3–5 минут, курс лечения — 9-10 дней.

Запатентовано растительное средство для лечения вирусного гепатита В и С, включающее пектиносодержащие лекарственные растения: кукурузные рыльца, листья мелиссы лимонной, мяты перечной, шалфея лекарственного, травы котовника кошачьего, кипрея узколистного и цветки календулы лекарственной в соотношении 7:3:3:1:5:7:7. Оно выполнено в форме таблеток и дополнительно содержит водорастворимый, низкомолекулярный хитозан и наполнитель при следующем соотношении ингредиентов (мг на одну таблетку): лекарственные растения — 300–320, хитозан водорастворимый — 25–27, наполнитель — до 500. Пациент принимает вышеуказанное средство по 2 таблетки во время еды утром и вечером в течение 2–4 месяцев.

Запатентовано средство для лечения хронического панкреатита и гепатита В. Это таблетки, содержащие в качестве действующих веществ измельченные семена льна посевного, траву солянки холмовой, траву датиски коноплевой, корни цикория обыкновенного, хитозан и вспомогательные вещества — микрокристаллическую целлюлозу, поливинилпирролидои и аэросил, взятые при определенном соотношении компонентов. Способ лечения хронического панкреатита и гепатита В состоит в том, что пациент принимает предложенное средство в количестве 500 мг 3 раза в день перед едой в течение 2–4 недель, запивая 50 мл обезжиренного кефира. Это средство обладает бактериостатическим, обволакивающим, регенерирующим, противовоспалительным, антиоксидантным и иммуностимулирующим действием.

Для повышения эффективности лечения гепатитов запатентован гепатопротектор растительного происхождения максар в дозе 60-120 мг 3 раза в день в течение 20–40 дней.

Для повышения эффективности лечения и нормализации биохимических показателей функции печени (АлАТ, АсАТ и др.) запатентован способ экстракорпоральной (вне организма) иммунотерапии. Предложено цельную кровь больного с добавлением гепарина (для предупреждения свертывания) в объеме 10 % циркулирующей крови при участии 0,5–1 млн ME рекомбинантного альфа-интерферона инкубировать (выдерживать) при температуре плюс 37°C в течение 90-180 минут, после чего кровь возвращают в сосудистое русло того же больного. Процедуру выполняют 1–2 раза в неделю в течение 1–1,5 месяцев.

Запатентован способ лечения хронического гепатита и цирроза печени, заключающийся в воздействии на ткань печени жидким азотом при температуре минус 196°С в течение 8-10 секунд последовательно на 2–3 точки в каждой из долей.

Фитотерапия.

Фитотерапия в лечении гепатита используется для:

— предупреждения перехода острого гепатита в хроническую стадию;

— нормализации функций иммунной системы;

— восстановления и поддержания функциональной активности клеток печени;

— нормализации оттока желчи;

— профилактики воспаления желчного пузыря;

— улучшения функций центральной нервной системы, устранения астении, бессонницы и повышения работоспособности.

Можно предотвратить переход вирусной инфекции в хроническую стадию с помощью препаратов лекарственных растений — адаптогенов: аралии высокой (или маньчжурской), женьшеня, левзеи сафроловидной, лимонника китайского, радиолы розовой, элеутерококка колючего.

Противовирусным действием обладают лекарственные растения, способствующие выработке в организме противовирусного белка — интерферона. К ним относятся полисахариды арники лекарственной, алоэ, астрагалов солодколистного и шерстистоцветкового, каланхоэ перистого, мать-и-мачехи, подорожников, фасоли обыкновенной. Полезно включать в сборы лекарственные растения с противовирусными свойствами — корневища аира, листья малины, мелиссы и эвкалипта, листья и почки березы, трава душицы и шалфея.

Также целесообразно применение препаратов растительного происхождения, нормализующих обменные процессы в клетках иммунной системы: листья крапивы, мелиссы лекарственной, трава фиалки трехцветной, череды трехраздельной и др. Восстанавливают и поддерживают нормальную функцию генатоцитов гепатопротекторы растительного и животного происхождения, витамины.

Восстановительное лечение.

После перенесенного острого гепатита больной не сразу может приступить к полноценной трудовой деятельности. Клетки печени медленно восстанавливают свои функции, поэтому необходимо набраться терпения и выполнять все требования врачей, чтобы вернуться к полноценной жизни. Вирусный гепатит — это серьезное заболевание, существенно подрывающее здоровье организма.

Для нормализации работы печени проводится специальное лечение. Этот комплекс мер называется одним словом — реабилитация. Восстановительное лечение проводят для предупреждения неблагоприятного развития заболевания. Реабилитации подвергаются лица, находящиеся на стадии выздоровления (реконвалесценции) после вирусных гепатитов в специальных санаториях. В некоторых случаях для этого используются инфекционные или терапевтические отделения лечебных учреждений.

После окончании лечения в инфекционном стационаре и при полном выздоровлении этих пациентов переводят в реабилитационные отделения или специализированные центры реабилитации сроком на 21 день (после легкой формы заболевания) и 30 дней (после среднетяжелой формы болезни).

При поступлении больного в реабилитационное отделение врачи проводят тщательное обследование пациента. Лабораторные анализы включают в себя биохимические показатели в сыворотке крови (билирубин, активность трансаминаз, тимоловая проба), качественные реакции мочи на уробилин и желчные пигменты. При поступлении и при выписке делают общий анализ крови и общий анализ мочи. Лечебно-восстановительные мероприятия включают режим, диетическое питание, витаминотерапию, медикаментозные средства, занятия лечебной физкультурой с элементами физической подготовки, физиотерапию и трудотерапию. Строгое выполнение режима является основой реабилитационных мероприятий. Распорядок дня предусматривает проведение утренней гигиенической гимнастики, ежедневные занятия лечебной физкультурой (время занятия — от 30 до 90 минут в зависимости от стадии реабилитации), обязательный послеобеденный отдых, культурно-массовые мероприятия.

Обязательна витаминотерапия, включающая суточный прием: аскорбиновой кислоты — 100 мг, никотиновой кислоты — 20 мг, тиамина, рибофлавина, пиридоксина — по 2 мг (во время завтрака, обеда и ужина).

Лечебная физкультура проводится по специально разработанной схеме под контролем методиста по лечебной физкультуре или инструктора по физической подготовке. Непременным условием успешной реабилитации больных вирусным гепатитом является устранение застоя в желчном пузыре. С этой целью применяют следующие препараты природного происхождения:

— стимулирующие образование желчи: водные вытяжки из аира (корневища), барбариса (плоды, кора корней), березы (плоды, листья), бессмертника (цветки), вербены лекарственной (трава), володушки (трава), горца птичьего (трава), золототысячника (трава), кориандра (плоды), кукурузных рылец, лопуха (корни), пижмы (цветки), полыни горькой (трава), рябины (плоды), хмеля (соплодия), цикория (трава, корни); желчегонные сборы № 1 и 2; комбинированные фитопрепараты — холосас, холагол, холафлукс, холагогум и др. При гепатитах и холециститах широко используется холосас, который представляет собой сироп из сгущенного водного экстракта плодов шиповника и сахара;

— повышающие объем желчи за счет увеличения содержания в ней воды — препараты валерианы, минеральные воды («Ессентуки» № 4, 17, «Нафтуся», «Смирновская», «Славянская» и др.);

— повышающие тонус желчного пузыря и расслабляющие желчевыводящие протоки: вытяжки из аира (корневища), барбариса (настойка листьев), бессмертника (цветки), брусники (листья), василька (цветки), вахты (листья), горца птичьего (трава), дымянки (трава), душицы (трава), календулы (цветки), кориандра (плоды), можжевельника (плоды), одуванчика (корни), пастушьей сумки (трава), ревеня (корпи), ромашки (цветки), тимьяна (трава), тмина (плоды), тысячелистника (трава), цикория (корни), шиповника (плоды, холосас), фенхеля (плоды);

— расслабляющие гладкие мышцы жёлчного пузыря и желчевыводящих путей: вытяжки из арники (настойка, цветки), валерианы (корневища с корнями), девясила (корневища с корнями), зверобоя (трава), мелиссы (трава), мяты (листья), календулы (цветки), сушеницы (трава), шалфея (листья).

Лечебный тюбаж назначают при необходимости для стимуляции желчевыделения. Его проводят или с помощью введения в двенадцатиперстную кишку зонда, или при использовании беззоидового метода. Для этого утром натощак принимается 50 мл теплого 10 %-го раствора магния сульфата или 200 мл теплой (38°C) минеральной воды «Смирновская», «Ессентуки» № 20, «Нафтуся». Пациента укладывают с грелкой на правом боку на 1,5–2 часа.

Благоприятное воздействие на лиц, перенесших вирусный гепатит, оказывают физиотерапевтические процедуры. В процессе реабилитации большое внимание уделяется ликвидации очагов хронической гнойной инфекции, например, кариозных зубов.

Одним из элементов восстановительного лечения является трудотерапия — выполнение различных видов работ, связанных с незначительной физической нагрузкой.

Важно в восстановлении больного — санаторно-курортное лечение. После проведения восстановительного лечения дальнейшая реабилитация лиц, перенесших вирусные гепатиты, производится в санатории. Комплекс восстановительных мероприятий включает следующие процедуры.

Лечебное питание назначается с учетом степени тяжести перенесенного заболевания, функционального состояния печени, желчевыводящих путей и других органов пищеварения в целом. В первые дни применяют щадящий для органов пищеварения рацион питания, включающий суфле, кнели, паровые котлеты из нежирных сортов мяса, свежую нежирную рыбу в отварном виде, протертые сырые овощи. Обязательно дают белковые омлеты, творог, сыр, молоко, фруктовые и ягодные соки, отвар шиповника, компоты, морсы, исключают из рациона жареные блюда, горох, чечевицу, фасоль, чеснок, лук, редис, редьку. В дальнейшем при улучшении общего самочувствия и нормализации функции печени больного переводят на более расширенную диету.

Лечение минеральными водами является одним из основных компонентов санаторного этапа реабилитации больных, перенесших вирусный гепатит. Лечебное действие минеральных вод в значительной мере определяется их химическим составом. Наибольшую ценность имеют воды малой и средней минерализации, особенно содержащие ионы гидрокарбоната, хлора, сульфата магния и кальция. Сульфатные воды, усиливают желчеобразование и желчеотделение, способствуют выведению из организма холестерина и билирубина с желчью, улучшают опорожнение кишечника и тем самым уменьшают поступление в печень токсических агентов. Достаточно отчетливо выражено и желчегонное действие гидрокарбонатных вод. Ионы магния, обладая таким же желчегонным эффектом, одновременно оказывают спазмолитическое действие на желчные пути и стимулируют работу кишечника. Ионы кальция усиливают противовоспалительный эффект.

Наиболее полезными считают такие минеральные воды, как углекислые гидрокарбонатно-хлоридно-натриевые («Ессентуки» № 4), гидрокарбонатно-кальциево-магниевые («Дарасунская», «Шмаковская» и др.) и сульфатно-хлоридно-натриево-кальциевые. Может быть использована и бутылочная минеральная вода. Вышеуказанные воды обычно употребляют в теплом виде (40–42 °C), в первые дни — по 50-100 мл 3 раза в день, постепенно увеличивая дозу до 200–250 мл. Прием воды назначают за 30–40 минут до еды.

Бальнеотерапия (лечение природными или искусственно приготовленными минеральными водами). Из наружных водных процедур обычно назначают общие ванны (углекислые, хлоридно-натриевые, жемчужные, хвойные, радоновые, углекисло-сероводородные) с температурой воды 35–37 °C и лечебные души (веерный, дождевой, циркулярный).

Теплолечение. Больным, перенесшим вирусный гепатит, применяют грязевые, озокеритовые и парафиновые аппликации (прикладывания). Это делают осторожно, с учетом состояния каждого больного, так как эти процедуры могут вызвать обострение заболевания. Более предпочтительно применение щадящих методик грязелечения в виде грязевых лепешек температуры не выше 38 «С, а также гальваногрязелечение, электрофорез грязевого раствора. Эти процедуры улучшают кровообращение в печени и способствуют восстановлению гепатоцитов.

Физиотерапия является одним из элементов восстановительных мероприятий у лиц, перенесших вирусный гепатит. Она способствует улучшению обменных процессов в печени, нормализации деятельности желчевыделительной системы. Для этих целей применяется микроволновая терапия, диадинамиче-ские и синусоидальные модулированные токи, магни-тотерапия, электрофорез магния и кальция.

Все физиотерапевтические процедуры при реабилитации больных, перенесших вирусный гепатит, проводят, как правило, по щадящим методикам.

Лечебная физкультура. Использование различных видов лечебной физкультуры в условиях санатория занимает важное место в комплексной терапии больных, перенесших вирусный гепатит. Она оказывает стимулирующее действие на организм, укрепляет мышцы брюшного пресса, улучшает кровообращение и способствует нормализации функций печени. Однако не следует забывать, что в ранние сроки после перенесенного гепатита слишком большие физические нагрузки могут привести к обострению заболевания. Поэтому лечебную физкультуру проводят осторожно, под строгим врачебным контролем.

Наиболее широко применяются лечебная гимнастика, утренняя гигиеническая гимнастика и дозированная ходьба. В некоторых случаях врачи разрешают и другие формы лечебной физкультуры (спортивные игры, плавание, ближний туризм и др.). Упражнения выполняют в течение 10–15 минут в медленном темпе без элементов бега, прыжков и резких наклонов вперед. Утреннюю гимнастику можно заменить свободной прогулкой в пределах территории санатория в течение 30–40 минут. Все упражнения лечебной гимнастики проводят в положении лежа и сидя. Это создает оптимальные условия для расслабления. Сначала делают упражнения для рук и ног в чередовании с дыхательными упражнениями, затем присоединяют движения корпуса и осторожно тренируют брюшной пресс. На б-7-e сутки занятий включают упражнения на гимнастической стенке, с гимнастическими палками и различными видами перебрасывания мяча, в медленном темпе, ритмично. Занятия проводят ежедневно по 20–25 минут. Дозированную ходьбу назначают в утренние и вечерние часы по маршруту протяженностью в 1,5–2 км при скорости движения 80–90 шагов в минуту. Занятия не должны вызывать усталости и неприятных ощущений.

Постепенно через 6-14 дней больных переводят на более жесткий двигательный режим. При этом в комплекс упражнений включают приседания. Занятия уже проводят не только в положении лежа и сидя, но и стоя в течение 25–30 минут с увеличением физических нагрузок при выполнении общеукрепляющих упражнений для диафрагмы и брюшного пресса. Могут быть использованы отдельные спортивные снаряды (гантели до 2 кг, резиновые бинты, эспандеры), ускоренная ходьба и бег без сотрясения тела. Протяженность дозированной ходьбы уже составляет 2–3 км при темпе ходьбы 90-100 шагов в минуту.

Профилактика гепатитов.

Профилактика — это комплекс мероприятий, направленных на предупреждение заболевания, сохранение здоровья и продление жизни. Профилактические меры могут быть общего характера (гигиенические, социальные, воспитательные и др.) — это неспецифическая профилактика. Однако существует еще и специфическая профилактика, задача которой — повысить иммунную защиту организма и подготовить ее к встрече с конкретным возбудителем. Для этой цели используют вакцины — препараты для прививок против инфекционных болезней. Их получают из ослабленных или убитых микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности.

Специфическую профилактику в некоторых случаях проводят с помощью препаратов, содержащих готовые антитела. Это белки сыворотки крови (гамма-глобулины), полученные от доноров — людей, переболевших тем или иным заболеванием.

Профилактика гепатита А.

Неспецифическая профилактика сводится к соблюдению правил личной гигиены, к сохранению чистоты, аккуратности. Если в семье дети с малых лет приучены мыть руки с мылом перед едой и после каждого посещения уборной, не употреблять немытых овощей и фруктов, не пить сырого молока и т. д., шансы избежать заболевания гепатитом А, а заодно и другими кишечными инфекциями значительно увеличиваются. Надо систематически вести борьбу с мухами. Совершенно недопустимо, чтобы мухи имели доступ в комнату больного, к его вещам, остаткам пищи. Нужно завесить окна сетками, расставить мухоловки, повесить липкую бумагу.

Большое значение имеет общественная гигиена — благоустройство улиц, дворов, квартир, регулярная очистка мусорных ящиков, помойных ям, дворовых уборных.

Для предупреждения распространения гепатита А в семье и коллективе необходимо помнить, что заболевший гепатитом А опасен для окружающих с первого дня болезни. Поэтому важно как можно раньше изолировать больного от окружающих. При подозрении на острый гепатит А врачи немедленно отправляют больного в инфекционное отделение.

Если человек с подозрением на гепатит остается дома, нельзя допускать общения с ним детей и взрослых, кроме тех, кто непосредственно занят уходом. Тот, кто ухаживает за больным, должен особенно тщательно соблюдать правила личной гигиены: чаще мыть руки теплой водой с мылом и непременно делать это перед едой. Входя в комнату к больному, следует надеть халат или специальное платье. Больной должен иметь отдельную посуду, предметы ухода, игрушки, которые следует сначала обмыть крутым кипятком, затем на 30–60 минут поместить в таз с 2 %-м раствором хлорамина, прополоскать и высушить. Кал и моча дезинфицируются сухой хлорной известью или 10–20 %-м ее раствором, только после этого их можно вылить в уборную. Белье больного складывают в ведро или бак с крышкой и заливают (на 30 минут) 3 %-м раствором хлорамина. Пол в комнате, где находится больной, нужно ежедневно мыть горячей водой. После отправки больного в лечебное учреждение обязательно производят дезинфекцию помещения и вещей больного — постельного белья, предметов ухода, посуды, игрушек.

Для того чтобы не допустить заражения и распространения гепатита А, необходимо помнить следующее:

— золотое правило: «Мойте руки перед едой» является залогом здоровья и в данном случае;

— не следует употреблять некипяченую воду, нужно всегда мыть фрукты и овощи, не пренебрегать термической обработкой продуктов;

— больной, независимо от тяжести заболевания, наиболее заразен в конце инкубационного периода и весь преджелтушный период. С момента появления желтухи он практически не опасен для окружающих;

— не менее важно помнить, что в момент обострения хронического гепатита больной также выделяет вирус с мочой и фекалиями и, следовательно, опасен для окружающих;

— лица, общавшиеся с больным гепатитом, должны находиться под наблюдением врача в течение 45 дней, желательно — с лабораторным наблюдением за функциональной способностью печени и исследованиями на серологические маркеры вирусов гепатита;

— в детских учреждениях, где был выявлен заболевший гепатитом, устанавливается карантин на 45 дней с ежедневным осмотром детей врачом;

— при уходе за больным необходимо тщательно мыть руки с мылом, особенно после посещения уборной, уборки помещения, где находился больной, и предметов его туалета;

— для снижения частоты осложнений и переходов болезни в хронические формы следует строго придерживаться диеты, рекомендованной врачом, избегать приема алкоголя, а также физической нагрузки не только во время острой фазы болезни, но и первые 6 месяцев-1 год после выздоровления;

— для снижения частоты заражения через кровь, плазму и другие препараты крови введена повседневная система лабораторного контроля за донорами но выявлению вирусов гепатитов В и С;

— при выявлении первых признаков заболевания необходимо немедленно обратиться к врачу.

Однако путь заражения гепатитом очень часто остается неизвестен. Чтобы быть совершенно спокойным, необходимо провести специфическую профилактику-вакцинацию.

Специфическая профилактика — наиболее действенным способом в борьбе с вирусным гепатитом А является вакцинопрофилактика.

Отечественная вакцина против гепатита А имеет необычную историю. Толчком для ее разработки послужила эпидемия гепатита А, которая разразилась в 1980-х годах среди экспедиционного корпуса советских войск, принимавших участие в афганских событиях. Людские потери от этой инфекции превышали даже число пострадавших от боевых действий. В связи с этим Правительство СССР поручило Академии наук СССР в течение одного года создать вакцину против гепатита А. Для этого оперативно была подготовлена научная база. Хотя к этому времени уже были освоены методы культивирования вируса гепатита А в лабораторных условиях, но еще не была отработана сама технология: не освоены методы очистки, концентрирования и инактивации вируса.

Эта работа была выполнена в срок, получены лабораторные образцы вакцины, проведены испытания ее на лабораторных животных и на ограниченном контингенте людей. Только после этого в ГНЦ В Б «Вектор» была начата отработка современной промышленной технологии производства инактивированной вакцины против гепатита А, налажено промышленное производство, и вакцина с 1997 года начала выпускаться для иммунизации населения нашей страны. Таким образом, с момента постановки задачи до ее практической реализации прошло около 10 лет.

В 1991 году бельгийскими специалистами в результате многолетних исследований впервые в мире была разработана вакцина против гепатита А — «Хаврикс». В январе 1992 года эта вакцина была впервые зарегистрирована в Швейцарии и вскоре после этого — в Великобритании, Австрии, Бельгии, Ирландии, Швеции, Франции, Гонконге, Сингапуре, Голландии, Германии, Аргентине и Таиланде. В последующие годы вакцина «Хаврикс» была зарегистрирована и одобрена к применению еще в 12 странах, в том числе и в России. Первоначально «Хаврикс» выпускалась как вакцина для взрослых, содержащая в каждой дозе 720 единиц (по данным иммуноферментного анализа — ELISA). Первичная иммунизация заключалась во введении 2 доз вакцины «Хаврикс» с последующим назначением повторной дозы через 6—12 месяцев. Несколько позже была разработана детская вакцина, содержащая в каждой дозе 320 единиц, для которой предлагалась такая же схема иммунизации — 0, 1, 6 и 12 месяцев. Для более удобной иммунизации взрослых была разработана вакцина «Хаврикс», содержащая в 1 мл препарата 1440 единиц ELISA. Используя одну инъекцию этой вакцины при первичной иммунизации и одну повторную дозу (ревакцинацию), можно добиться такого же иммунного ответа, как и при применении других форм вакцины «Хаврикс».

Массовая вакцинация проводится в Израиле, во многих провинциях Испании и Италии; в 2000 году она была включена в Национальный календарь прививок США. Применение вакцины имеет целью долго; временную защиту детей, а также защиту лиц, не болевших гепатитом А в детстве. Вакцинация позволяет быстро прекратить вспышку гепатита А, что и было продемонстрировано в ряде районов России.

На сегодняшний день вакцинация против гепатита А показана в первую очередь лицам с высоким риском заразиться и заболеть (например, людям, путешествующим в районы с высокой заболеваемостью, включая военных, медицинских работников и лиц, страдающих хроническими заболеваниями печени и крови). Вакцинация должна быть направлена прежде всего на детей, так как дети играют центральную роль в распространении гепатита А. Вакцина обладает высокой эффективностью, защитный уровень антител у 94–98 % детей и подростков наблюдается уже через месяц после вакцинации, а затем медленно, в течении года падает.

Профилактика гепатита В.

Неспецифическая профилактика. Для предохранения от гепатита В в первую очередь необходимо избегать прямого контакта с кровью других людей. В микроскопических количествах кровь может остаться на бритвах, зубных щетках, ножницах для ногтей. Не стоит использовать эти предметы повторно и применять их для нужд других людей. Особое предостережение наркоманам: никогда не пользуйтесь общими шприцами и иглами для приема наркотиков! Помните: вирус гепатита В очень живуч и долго сохраняется во внешней среде (иногда до нескольких недель). Невидимые следы крови могут остаться даже на соломинках, используемых при употреблении кокаина, так что и в данном случае следует опасаться заражения.

Поскольку гепатитом В можно заразиться половым путем, особенно тщательно необходимо принимать меры предосторожности при сексе во время месячных и анальных контактах, однако и оральный секс также может быть опасен.

Гепатит В передается и так называемым «вертикальным» путем, то есть от матери ребенку при беременности, во время родов, при кормлении грудью. При должной медицинской поддержке можно попытаться избежать инфицирования младенца, это потребует тщательного соблюдения гигиенических правил и приема лекарств.

К мерам неспецифической профилактики гепатита В можно отнести соблюдение ряда правил:

— избегайте случайных контактов с чужой кровью;

— при проведении инъекций используйте одноразовые шприцы;

— не пользуйтесь чужими маникюрными принадлежностями, бритвами, зубными щетками;

— не носите чужие серьги, прокалывайте уши в медицинских учреждениях или хороших косметических салонах;

— если вы решили сделать татуировку себе или ребенку, обратитесь в косметический салон с хорошей репутацией; 4 пользуйтесь презервативами.

Специфическая профилактика. Для специфической профилактики гепатита В используются два типа препаратов: вакцина и человеческий иммуноглобулин с высокой концентрацией антител к HBs-антигену. Вакцина обеспечивает длительную защиту против вируса и используется для первичной и вторичной (в случае риска заражения) профилактики. Иммуноглобулин вызывает защиту на 3–6 месяцев и применяется при необходимости обеспечения вторичной профилактики гепатита В.

Вакцины, применяющиеся сегодня для профилактики гепатита В и содержащие HBs-антиген, созданы на основе генной инженерии и абсолютно безопасны, так как не несут в себе риска заражения этим вирусом, поскольку не содержат ядра вирусной частицы — его ДНК.

Профилактика гепатита С.

Отсутствие эффективного лечения гепатита С определяет особую важность проведения профилактических мероприятий. К мерам профилактики гепатита С можно отнести использование одноразовых шприцов и прочих инструментов; качественную стерилизацию медицинского инструментария многоразового пользования; уменьшение числа переливаний крови; повышение общего профессионального уровня медицинских работников.

Для профилактики гепатита С в службах переливания крови проводят обследование доноров на наличие у них в крови антител к этому возбудителю. Для предотвращения возможной передачи вируса через зараженные препараты крови проводят в некоторых случаях обработку прогреванием при температуре 80°C в течение 72 часов или различными химическими веществами (например, пропиолактоном). Больных, зараженных вирусом гепатита С, рекомендуется вакцинировать против гепатитов А и В, поскольку заражение еще и этими вирусами способствует прогрессированию заболевания.

Эти меры позволили снизить заболеваемость гепатитом С, связанную с переливанием крови. Так, если в начале 1990-х годов среди заболевших острым гепатитом С доля таких больных составляла 40–50 %, то в настоящее время только несколько процентов всех заболевших заражаются в результате переливания крови и лечебных манипуляций. И этот процент можно снизить за счет применения современных средств диагностики донорской крови, улучшения качества работы диагностических лабораторий. В настоящее время разрабатывается программа по обеспечению полного контроля качества донорской крови, что позволит практически на 100 % предотвратить возможность заражения пациентов вирусными инфекциями, в том числе и гепатитом С.

Кроме того, в некоторых регионах России обязательному лабораторному вирусологическому обследованию подвергаются все пациенты, находящиеся в стационарах, и медицинский персонал. Эти меры также в определенной степени снижают риск передачи вируса. Важное значение в последние годы приобретает профилактика гепатита С среди лиц, употребляющих внутривенные наркотики. Для этой категории людей она проводится в нескольких направлениях. Те, кто еще не имеет наркотической зависимости, должны помнить, что употребление внутривенных наркотиков повышает вероятность заражения вирусными гепатитами. Для лиц с выраженной наркотической зависимостью наркологи рекомендуют заменить их на таблетированные формы наркотиков или курение. Для внутривенных наркоманов обязательно использование индивидуального или разового шприца. Эта тактика несколько снижает скорость распространения инъекционных инфекций среди лиц, употребляющих наркотики, что в свою очередь может уменьшить риск заражения других групп населения.

Заключается сложность борьбы с вирусным гепатитом С в отсутствии препаратов для его специфической профилактики. Несмотря на огромные исследования — как за рубежом, так и у нас в стране, — существенных успехов в создании вакцинных препаратов пока не достигнуто. Это связано, прежде всего, с высокой изменчивостью вируса гепатита С — большим количеством генотипов и серотипов вируса.

В настоящее время основными мерами профилактики вирусного гепатита С являются качественное и своевременное тестирование крови лабораторными методами, обеспечение лечебных учреждений разовым медицинским инструментарием, работа с наркоманами и подростками в рамках специальных образовательных и медицинских программ.