2. Классификация инсулинов.

Так, совершая несколько инъекций, поступали в сравнительно недавние времена, когда имелся только инсулин короткого действия, «работающий» не более шести-восьми часов. Но выяснилось, что действие инсулина можно продлить, а его активную фазу как бы сгладить, сделать более продолжительной и «мягкой», если добавить к «короткому» инсулину вещество-пролонгатор. В качестве пролонгатора в настоящее время используются цинковая суспензия или белковое вещество протамин.

В результате мы имеем на сегодняшний день целую гамму инсулинов, которые по сроку их действия классифируются на три категории:

препараты инсулина короткого действия;

препараты инсулина промежуточного действия;

препараты инсулина длительного действия.

Таким образом, мы можем «сконструировать» разнообразные методики применения инсулина — или, говоря иными словами, различные виды инсулинотерапии, наилучшим образом подходящие конкретному больному. Так, для одного достаточно вводить «длительный» инсулин раз в сутки, для другого — «промежуточный» два раза в день, утром и вечером; для третьего — немного «длительного» по утрам и «короткий» перед каждой едой; для четвертого — смесь «короткого» и «промежуточного» утром и вечером и т. д. Эти вопросы мы рассмотрим в следующей главе, а сейчас отметим, что инсулины разных сроков действия можно смешивать в различных пропорциях — для того, чтобы с максимальной точностью имитировать процесс секреции инсулина поджелудочной железой.

Итак, мы можем охарактеризовать инсулин следующим набором параметров:

1. Название.

2. Фирма и страна выпуска.

3. Вид — говяжий, свиной или человеческий (Г, С, Ч).

4. Категория — инсулин короткого, промежуточного, длительного действия или смешанный.

5. Интервал времени, через который инсулин начинает действовать, — так называемое время развертывания инсулина, отсчитанное от момента инъекции.

6. Интервал времени максимального действия (интервал МД), определяемый началом и концом, отсчитанными от момента инъекции.

7. Длительность действия, также отсчитанная от момента инъекции.

8. Для инсулинов промежуточного и длительного действия — тип пролонгатора, цинк или белок.

9. Для смешанных инсулинов — названия двух смешиваемых препаратов и их пропорция. (Отметим, что желательно смешивать инсулины одной и той же фирмы.)

10. Способ «упаковки» инсулина — во флаконе (Фл), откуда препарат нужно набирать шприцом, или в виде пенфилльной гильзы (Пн), предназначенной для шприц-ручки.

Относительно пункта 6 сделаем важное замечание — подчеркнем еще раз, что в данном случае мы определяем интервал МД его началом и концом, отсчитанными от момента инъекции. Например, если взять данные для хумулина Р, то он начинает действовать через 30 минут после укола, достигает максимума в промежутке между часом и тремя после укола, а его полное действие длится пять — семь часов. Однако некоторые производители указывают интервал МД просто сроком максимального действия — абсолютной величиной, не отсчитанной от момента инъекции. В случае хумулина Р эта величина равняется двум часам, и ясно, что такой способ гораздо менее информативен, чем принятый нами.

Теперь нужно составить список инсулинов с их параметрами, который будет нам чрезвычайно полезен во многих случаях жизни. Мы уже делали это в предыдущих изданиях «Настольной книги», а сейчас предлагаем вашему вниманию расширенную и уточненную таблицу 8.1, где приведены характеристики инсулинов различных фирм (в том числе препаратов, недавно поступивших на российский рынок).

Таблица 8.1. Препараты инсулина, классифицированные в соответствии со сроком их действия

Примечания:

1. Вид инсулина: Г — говяжий, С — свиной, Ч — человеческий; способ упаковки — Фл — флакон, Пн — пенфилльная гильза; в скобках после названий смешанных инсулинов указано соотношение (в процентах) инсулинов короткого и промежуточного действия.

2. Расшифровка аббревиатур, которые стоят после названий инсулинов: ЧМ (НМ на латыни) — человеческий монокомпонентный; ВО-С — высокоочищенный свиной; МК (MC на латыни) — монокомпонентный свиной.

3. Обозначения фирм: Норд. — «Ново Нордиск», Дания (инсулины производства Дании и Индии); Лилли — «Эли Лилли», США (инсулины производства США и Индии); Авент. — «Авентис», Германия — Франция (бывшая «Хехст»); Б Хеми — «Берлин-Хеми», Германия; Плива — «Плива», Хорватия; Майкоп — «Российский инсулин», Россия, г. Майкоп; Брынц. — «Брынцалов А», «Ферейн», Россия.

4. Депо-инсулины — смесь рапида и базаля. Инсуман-комб — смесь рапида и базаля. Микстард — смесь актрапида и протафана. Хумулин М1-МЧ — смесь хумулина Р и хумулина Н.

Изучая таблицу 8.1, мы можем обнаружить в ней вещи ясные и понятные и вещи странные и совершенно непонятные на первый взгляд. К понятному относятся усредненные характеристики инсулинов различных категорий. Мы видим, что «короткие» инсулины начинают разворачиваться через 30 минут после инъекции, достигают максимума через час или два, а через пять — восемь часов их действие прекращается. Инсулины промежуточного действия распадаются на две подгруппы: в одну (маленькую) входят только семиленте МК и семиленте ВО-С, а в другую (большую) — все остальные. Все «промежуточные» инсулины разворачиваются через один-два часа, но большая часть действует около суток, тогда как срок действия инсулинов семиленте порядка двенадцати часов. Это позволяет выделить их в особую подгруппу «инсулинов полусуточного действия». Наконец, «длительные» инсулины начинают работать через три-четыре часа после инъекции, достигают наиболее эффективного действия обычно к восьмому — десятому часу и действуют дольше суток. Эти обобщенные сведения можно проиллюстрировать графиками 2 и 3, приведенными на рис. 8.2, и нам совершенно понятно, что кривая действия для «короткого» инсулина имеет резкие подъем и спад и сжата по оси времени, а кривая для «промежуточного» инсулина более плавная и растянутая во времени.

Однако в табл. 8.1 есть масса непонятного. Перечислим, что именно.

1. Почему во многих случаях указан временной интервал для начала и окончания действия инсулина, а не точное число? Например, для протафана ЧМ: начало — от одного до полутора часов (а не точно 1,25 часа), окончание — через 16–24 часа (а не точно через 20 часов).

2. Почему так велик разброс значений? Можно примириться с тем, что инсулин начинает действовать в промежутке от часа до полутора (неопределенность — 30 минут), но вот окончание действия 16–24 часа дает неопределенность целых восемь часов! И хоть относительная ошибка в обоих случаях одинакова (20 %, если отсчитывать от среднего), это нас не утешает. По чисто практическим соображениям: не столь уж важно, когда начнет разворачиваться инсулин, через час или полтора, а вот насколько его хватит? На шестнадцать часов? На восемнадцать или двадцать? Или все-таки на полные сутки?

3. Не очень понятно, чем различаются между собой смешанные инсулины одной и той же серии. У инсуманов-комб временные характеристики в общем-то различны, но у хумулинов М1-МЧ они очень близки, а у микстардов ЧМ вообще одинаковы! Зачем же тогда делать несколько смесей разной концентрации?

Чтобы ответить на эти вопросы (назовем их так: вопрос первый, второй и третий), нам необходимо еще многое узнать. Начнем, как говорится, по порядку и рассмотрим в последующих разделах некоторые важные проблемы.

Рис. 8.2. Кривая естественной секреции инсулина (график 1), сопоставленная с графическими характеристиками «короткого» инсулина (график 2), «промежуточного» инсулина (график 3) и смешанных инсулинов (графики 4–8).