Гиполипидемические препараты.

Действие препаратов этой группы направлено на снижение уровня липидов в крови, главным образом холестерина и (или) триглицеридов, что в свою очередь способствует уменьшению развития атеросклероза сосудов.

Препараты, применяемые с этой целью, подразделяют на три основных класса:

1) препятствующие всасыванию холестерина (секвестранты желчных кислот);

2) снижающие синтез холестерина и триглицеридов в печени и уменьшающие их концентрацию в плазме крови (статины, ингибиторы абсорбции холестерина, фибраты, никотиновая кислота);

3) повышающие катаболизм и выведение атерогенных липидов и липопротеинов (ненасыщенные жирные кислоты).

Наиболее часто назначаемыми препаратами этой группы являются статины.

Статины

Механизм действия

Статины замедляют биосинтез холестерина в печени и таким образом уменьшают его внутриклеточные запасы. Препараты этой группы препятствуют образованию новых атеросклеротических бляшек, тормозят рост имеющихся, а в некоторых случаях уменьшают размеры бляшек.

Эффективность

Статины снижают смертность от сердечно-сосудистых заболеваний на 25—40% и на 26—30% – риск развития инсультов и инфарктов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, заболевания печени в активной фазе, беременность и грудное вскармливание.

Побочные эффекты

Гепатотоксичность (может протекать бессимптомно), миопатия и резкая мышечная слабость, бессонница, тошнота, диспепсия, вздутие живота, запоры, боли в области желудка, поражение кожи.

В случае появления во время лечения сильных мышечных болей либо мышечной слабости необходимо обратиться к врачу. Также во время применения препарата следует периодически проводить лабораторные исследования функционального состояния печени (необходимо контролировать печеночные ферменты – трансаминазы).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Применение совместно с антибиотиками из группы макролидов[83], фибратами, гемфиброзином, мибефрадилом, противогрибковыми препаратами, циклоспорином усиливает риск развития миопатии (атрофия мышц) и рабдомиолиза (острый некроз мышц).

Статины усиливают пагубное влияние алкоголя на печень.

Особенности применения

Статины обычно принимают 1 раз в сутки на фоне средиземноморской диеты (см. с. 138) вечером после ужина[84]. Учитывая, что в настоящее время препаратов этого класса очень много, то предпочтение следует отдать, по мнению авторитетных кардиологов, «самому дешевому, пока он позволяет достигать желаемой цели»[85]. Положительное действие статинов развивается в течение 2—3 месяцев от начала приема и достигает максимума ко 2-му году непрерывного применения. Только в этом случае удается остановить прогрессирование атеросклероза.

Лечение статинами должно проводиться постоянно, так как уже через 1 месяц после прекращения приема препарата уровень липидов крови возвращается к исходному.

Препараты

В настоящее время существует несколько поколений статинов:

* I поколение – ловастатин, симвастатин, правастатин;

* II поколение – флувастатин;

* III поколение – аторвастатин, церивастатин;

* IV поколение – питавастатин, росувастатин.

· · ·

При плохой переносимости статинов, а также если при максимальных дозировках необходимый уровень снижения «вредных» липидов не достигнут, то к терапии добавляют иные липидоснижающие препараты.

Ингибиторы абсорбции холестерина

Механизм действия

Лекарственные средства, относящиеся к группе ингибиторов абсорбции холестерина[86], замедляют всасывание холестерина из кишечника, что приводит к уменьшению его поступления в организм.

Эффективность

Через 2 недели применения препарат снижает всасываемость холестерина в кишечнике на 54%.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, печеночная недостаточность, беременность и грудное вскармливание, а также возраст до 18 лет.

Побочные эффекты

Обычно переносится хорошо. Редко бывает головная боль, боль в животе, диарея, кожная сыпь, тошнота.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Не рекомендуется одновременное применение с фибратами.

Особенности применения

Назначается в таблетках 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

Фибраты

Механизм действия

Механизм действия фибратов заключается прежде всего в повышении активности ферментов, расщепляющих «вредные» липопротеины, тем самым снижая их уровень в крови. Кроме того, фибраты вызывают небольшое повышение уровня «полезных» липопротеинов (липопротеинов высокой плотности).

Эффективность

При длительном лечении фибратами снижается вероятность смертности от ИБС на 34%.

Противопоказания

Печеночная или почечная недостаточность; желчнокаменная болезнь, хронический холецистит, цирроз печени; беременность и грудное вскармливание; повышенная чувствительность к препарату.

Побочные эффекты

Побочные эффекты фибратов наблюдаются редко. Наиболее значимыми из них являются: мышечные боли, мышечная слабость, боли в животе, тошнота, метеоризм, запоры, головная боль, обмороки, головокружения, сонливость, депрессия, снижение либидо, снижение АД; кожные аллергические реакции.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

* Применение фибратов способствует усилению эффекта непрямых антикоагулянтов.

* Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами абсорбции холестерина.

Препараты

Безафибрат, ципрофибрат, фенофибрат.

Никотиновая кислота и ее производные

Механизм действия

Никотиновая кислота[87] подавляет процесс расщепления жиров и уменьшает их приток в печень из желудочнокишечного тракта, что снижает синтез «вредных» липопротеинов.

Эффективность

Длительное применение никотиновой кислоты приводит к снижению вероятности развития инфаркта миокарда на 27% и значительному снижению смертности от ИБС и общей смертности больного атеросклерозом.

Противопоказания

Тяжелые формы гипертонической болезни, подагра, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелые заболевания печени, беременность и грудное вскармливание, повышенная чувствительность к препарату.

Побочные эффекты

Приступообразные приливы жара, покраснение лица и верхней половины туловища, сопровождающиеся зудом кожи; повышение уровня сахара в крови; повышение уровня мочевой кислоты в крови; обострение хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; нарушение ритмичной работы сердца; увеличение склонности к образованию желчных камней; редко – развитие печеночной недостаточности.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Препараты никотиновой кислоты снижают эффективность таблетированных сахароснижающих средств, увеличивают риск кровотечений при приеме ацетилсалициловой кислоты, могут быть причиной сильного падения АД при сочетании с бета-адреноблокаторами.

Особенности применения

Длительное применение этого препарата у больных атеросклерозом существенно ограничено в связи с большим количеством побочных эффектов.

Секвестранты желчных кислот

Механизм действия

Секвестранты[88] желчных кислот представляют собой нерастворимые соединения, механизм действия которых заключается в связывании желчных кислот в просвете кишечника, что препятствует их всасыванию в кровь и усиливает их выделение с калом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, некоторые заболевания желчевыводящих путей, беременность.

Ограничения к применению: обязателен отказ от грудного вскармливания.

Побочные эффекты

Запор, боль и дискомфорт в области живота, повышенное газообразование в кишечнике, тошнота, рвота, понос, изжога, анорексия, диспепсия, панкреатит, раздражение кожи, кожные высыпания, повышение либидо. При продолжительном лечении – снижение свертываемости крови, геморроидальные кровотечения, кровотечения из язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Могут нарушать всасывание других лекарств, поэтому другие лекарства надо принимать за 1 час до или через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот.

Особенности применения

Необходим периодический контроль уровня триглицеридов, холестерина и протромбина крови. Во время лечения следует употреблять повышенное количество жидкости.

Препараты

Холестирамин, колестипол, неомицин, пробукол.

Полиненасыщенные омега-3 жирные кислоты

Механизм действия

Полиненасыщенные омега-3 жирные кислоты способствуют снижению содержания триглицеридов в крови. Незначительно повышают уровень «полезных» липопротеинов высокой плотности.

Эффективность

У пациентов, длительно (не менее 3,5 лет) принимавших полиненасыщенные омега-3 жирные кислоты, отмечалось снижение общей смертности на 21%, а у пациентов, перенесших ранее инфаркт миокарда, – снижение риска внезапной смерти на 45%.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, беременность и грудное вскармливание. Необходимо с осторожностью применять у пациентов в возрасте до 18 лет, в пожилом возрасте (старше 70 лет), при выраженных нарушениях функции печени.

Увеличивается риск кровотечения при одновременном применении с фибратами или таблетированными антикоагулянтами; после тяжелых травм и хирургических операций.

Побочные эффекты

Повышение уровня сахара в крови, головокружение, изменение вкуса, головная боль, диспепсия, тошнота, желудочно-кишечные расстройства, гастрит, боль в верхней части живота, угри, зудящие высыпания.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами – риск увеличения времени кровотечения. Не рекомендуется одновременное применение с фибратами.

Особенности применения

* В связи с умеренным увеличением времени кровотечения (при приеме высокой дозы – 4 капсулы) требуется наблюдение за пациентами, проходящими антикоагулянтную терапию, а при необходимости – соответствующая коррекция дозы антикоагулянта.

У пациентов с нарушением функции печени (особенно при приеме высокой дозы – 4 капсулы) необходим регулярный контроль функции печени.