Эффективность галотерапии.

При проведении галотерапии уже с первых сеансов отмечается улучшение эмоционального состояния детей. Выявляются также положительные изменения в их вегетативном статусе, в частности – исчезновение бледности и мраморности кожных покровов.

У 58 % детей после 8-15 сеансов определяется положительная динамика со стороны регионарных лимфоузлов. У большинства детей с проявлениями вазомоторного, аллергического ринита отмечается нормализация носового дыхания, у детей с хроническим тонзиллитом – очищение миндалин от казеозного содержимого. Обращает на себя внимание также уменьшение кожных аллергических проявлений, исчезновение в дальнейшем обструктивного синдрома при ОРВИ, бронхитах, улучшение электрокардиографических показателей у 61 % детей с функциональными изменениями со стороны сердечно-сосудистой системы. Побочных явлений нами не было отмечено.

Проведенные на фоне галотерапии иммунологические исследования показывают нарастание показателей местного иммунитета (увеличение активности лизоцима в слюне в 3 раза), интерферонового статуса. Наиболее выраженное влияние оказывается на продукцию имунного, γ-ИФН, являющегося одним из важных факторов, принимающих участие в иммунном ответе.

Таким образом, галотерапия оказывает иммуномодулирующее действие, вызывая исчезновение иммунного дисбаланса, наиболее часто встречаемое у детей с повторными респираторными инфекциями.

Эффективность галотерапии оценивается также по уменьшению числа эпизодов острых респираторных заболеваний, уменьшению их тяжести, длительности, количества осложнений. Динамику заболеваемости детей можно оценить по индексу частоты острых заболеваний (индексу резистентности). Отмечено снижение его после курса галотерапии в 2–2,5 раза. При отсутствии выраженного эффекта после одного курса галотерапии целесообразно его повторить через 4–6 месяцев.

Таким образом, для часто болеющих детей галотерапию можно использовать в качестве немедикаментозного метода иммунореабилитации, оказывающего также общеоздоравливающее действие, положительно влияя на функциональное состояние целого ряда систем, страдающих у этой многочисленной группы детей.

Эффективность галотерапии увеличивается при сочетании ее с другими немедикаментозными методами. Обычно одновременно с галотерапией целесообразно назначение массажа, фиточаев с иммуностимулирующими свойствами. Дети продолжают посещать бассейн, занятия ЛФК. Не рекомендуется сочетать галотерапию с термотерапией (сауной), а также с арома-аэрофитотерапией.

Противопоказания к галотерапии:

1. Грипп, ОРВИ с высокой лихорадкой и интоксикацией, острый период заболевания.

2. Обострение хронического заболевания.

3. Острые и хронические заболевания почек.

4. Носовые кровотечения.

5. Бронхиальная астма различной степени тяжести неуточ-ненного генеза.

6. Бронхиальная астма, гормонозависимая форма.

7. Все острые инфекционные заболевания до окончания сроков изоляции.

8. Все формы туберкулеза легких в активной стадии.

9. Общие противопоказания, включающие направление больных на клиническое лечение.

Детям с неврологической патологией (гипертензионно-гидроцефальный синдром, эписиндром в анамнезе, органическое поражение ЦНС, энурез и т. д.) галотерапия назначается только после консультации, обследования и соответствующих рекомендаций невропатолога.

Витамин С (аскорбиновая кислота) способствует активации синтеза антител, С3-компонента комплемента, интерферона, усиливает процессы миграции и хемотаксиса, восстанавливает их функцию, подавляемую во время вирусных заболеваний, ингибирует чрезмерные свободнорадикальные реакции, модулирует образование простогландинов, способствует синтезу кортикостероидов и инактивации гистамина. Суточная доза составляет: в возрасте 1–6 лет – 0,05 г/сутки, 7-17 лет – 0,12 г/сутки. Может использоваться в виде сиропа плодов шиповника, содержащего в 1 мл 4 мг витамина С, и витаминного сиропа плодов шиповника, содержащего в 1 мл 30 мг витамина С. Витамин С можно использовать в качестве монопрепарата в течение 1–1,5 месяцев курсами 3 раза в год с интервалом не менее 1 месяца.

Витамин Е (токоферола ацетат) тормозит процессы пероксидации липидов в митохондриях, вызывая антиоксидантный эффект; обеспечивает нормальный синтез мембран иммунокомпетентных клеток, усиливает активность Т-хелперов. Выпускается в виде 5 %-, 10 %– и 30 %-ного масляных растворов, содержащих соответственно в 1 капле 1 мг, 2 мг и 6 мг а-токоферола ацетата. Детям первого года применяют по 5-10 мг/сутки, в раннем и дошкольном возрасте – по 10–15 мг/сутки. Схема применения у часто болеющих детей такая же, как и витамина С.

Витамин А (ретинол) поддерживает деление иммунокомпетентных клеток и нормальный синтез JgA (в том числе и секреторного JgA), интерферона, активирует ферменты лизосом в фагоцитах. Передозировка витамина А может вызвать у детей повышение внутричерепного давления, сопровождающегося головной болью, тошнотой, рвотой, головокружением; нарушением зрения; нарушением функции печени с появлением геморрагии, повышением билирубина; боли в костях. Поэтому при использовании в реабилитации часто болеющих детей данного витамина следует избегать длительного (более 3–4 недель) его применения, а также строго придерживаться возрастных дозировок. Лучше применять драже ретинола ацетата, содержащего 3300 ME. Детям с 1 года до 7 лет по 1 драже/сутки, старше 7 лет – 1,5 драже/сутки. Раствор ретинола ацетата в масле в виде 3,44 %-ного раствора содержит в 1 мл 100 000 ME, а в одной капле около 5000 ME. В данной лекарственной форме препарат назначают детям первого года по 1 капле/сутки через день, с 1 года до 7 лет – по 1 капле в сутки. В качестве источника витамина А могут быть использованы также рыбий жир и препараты на его основе.

Из поливитаминных препаратов хорошо зарекомендовал себя напиток «Золотой шар», содержащий комплекс витаминов, обогащенный (3-каротином. Он может применяться часто болеющими детьми как в организованных коллективах, так и в индивидуальном порядке. Однако следует помнить, что у некоторых детей с аллергической предрасположенностью «Золотой шар» может вызвать усиление кожных проявлений, что нужно учитывать при его назначении.

Веторон – водорастворимый препарат (3-каротина, обогащенный витаминами Е и С. Обладает антиоксидантными, иммуностимулирующими свойствами. Может применяться часто болеющими детьми курсами по 2 месяца 2 раза в год (I курс – октябрь, ноябрь; II курс – март, апрель). Витаминизация напитков (сока, компота, киселя) осуществляется непосредственно перед их употреблением.

Препараты-метаболиты нормализуют энергетические процессы в ультраструктурах иммунокомпетентных клеток через активацию в них окислительно-восстановительных процессов. К ним относятся такие препараты, как липоевая кислота, пантотенат кальция, рибофлавин, рибоксин, панангин, аспаркам, глутаминовая кислота, глицин и др. У часто болеющих детей выявляются по сравнению с редко болеющими низкие значения дегидрогеназ (В.В. Аксенов, 1986), что делает оправданным назначение для них препаратов метаболической направленности. Они используются в возрастных дозировках курсами от 10 дней и более как в виде монотерапии отдельными препаратами, так и в сочетанном варианте. Наиболее оптимальное время использования:

период подготовки часто болеющих детей к изменению микросоциальных условий;

период, предшествующий подъему заболеваемости ОРВИ и гриппом.

Используется следующий комплекс препаратов-метаболитов и антиоксидантов: пантотенат кальция по 0,1 один раз в день, рибофлавина мононуклеотид по 0,005 один раз в день, липоевая кислота 0,012 один раз в день, оротат калия 0,125 два раза в день, витамин Е 5 %-ный масляный раствор по 5 капель 2 раза в день (дозировка дана для детей дошкольного возраста). Комплекс дается в течение 3–4 недель курсами 2 раза в год.

Глицин может назначаться как в комплексе с другими препаратами метаболического ряда, так и отдельно. В качестве иммуномодулятора он назначается трансбукально или сублингвально по 1/4 – 1/2 таблетки 2–3 раза в день двумя курсами по 4 недели с перерывом в один месяц за 30–40 мин до еды.

Лизоцим повышает неспецифическую реактивность, обладает противовоспалительным, муколитическим действием, оказывает бактериолитическое действие, подавляет рост грамположительных бактерий. Это обусловливает применение данного препарата часто болеющими детьми, имеющими, как указывалось ранее, недостаточность местного иммунитета и высокий удельный вес бактерио– и вирусоносительства. Препарат используется в виде аэрозоля 0,05 %-ного раствора по 2-10 мл на сеанс в зависимости от возраста. Курс составлет 5-10 дней. У некоторых детей возможны аллергические реакции.

Эпсилон-аминокапроновая кислота является ингибитором протеолиза, благодаря чему она тормозит образование инфекционного вируса, ингибируя его протеолитическую активность. Кроме того, она оказывает противовоспалительное, антиаллергическое и иммуномодулирующее действие. Побочных реакций, как правило, нет. Противопоказанием является склонность к тромбозам и заболеванию почек с нарушением выделительной функции. Особенно показана для часто болеющих детей с отягощенным аллергоанамнезом. Применяется ингаляционно, хорошо сочетается с препаратами интерферона и нуклеинатом натрия (М.Г. Романцов). Часто болеющим детям можно назначать эпсилон-аминокапроновую кислоту в виде интраназального распыления 6 %-ного раствора по 0,5 мл 2 раза в день с помощью ручного распылителя. Курс составляет 3 недели. В год проводится 2 курса в периоды наибольшего подъема заболеваемости ОРВИ и гриппом.

При отсутствии выраженного клинического эффекта от проведения первого этапа иммунореабилитации целесообразно переходить ко второму ее этапу с использованием иммунотропных препаратов, который также осуществляется на фоне общеоздоровительных мероприятий. Выбор иммунотропных препаратов осуществляется индивидуально для каждого ребенка с учетом возраста, особенностей клинических проявлений, наличия сопутствующих отклонений в состоянии здоровья, а также характера иммунологических нарушений.

Второй этап иммунореабилитации включает использование иммунотропных препаратов и проводится при отсутствии выраженного клинического эффекта на первом этапе. Все иммунотропные препараты делятся на четыре большие группы (P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин): – иммуномодуляторы,

– иммунокорректоры,

– иммуностимуляторы,

– иммнуодепрессанты.

Иммуномодуляторы – лекарственные средства, обладающие иммунотропной активностью, которые в терапевтических дозах восстанавливают функции иммунной системы (эффективную иммунную защиту).

Иммунокорректоры – средства и воздействия (в том числе и лекарственные), обладающие иммунотропностью, которые нормализуют конкретное нарушенное то или иное звено иммунной системы (компоненты и субкомпоненты Т-клеточного иммунитета, В-клеточного иммунитета, фагоцитоза, комплемента). Таким образом, иммунокорректоры – это иммуномодуляторы «точечного действия».

Иммуностимуляторы – средства, усиливающие иммунный ответ (лекарственные препараты, пищевые добавки, адъюванты и другие различные агенты биологической или химической природы, стимулирующие иммунные процессы).

Иммунодепрессанты – средства, подавляющие иммунный ответ (лекарственные средства, обладающие иммунотропностью или неспецифического действия, другие различные агенты биологической или химической природы, угнетающие иммунные процессы).

Классификация фармакологических иммунотропных препаратов, зарегистрированных и разрешенных к применению в Российской Федерации (по P.M. Хаитову, Б.В. Пинегину).

Препараты микробного происхождения

1-е поколение

Микробные липополисахариды (пирогенал, продигиозан). Дрожжевые гидролизаты (натрия нуклеинат).

2-е поколение

Бактериальные лизаты (ИРС-19, бронхомунал, имудон).

Комбинированные иммунокорректоры, содержащие антигены бактерий (вакцинальный эффект) и неспецифические иммуномодуляторы – ЛПС, протеогликан (рибомунил, поликомпонентная вакцина ВП-4).

Синтетические аналоги (ликопид).

Препараты тимического происхождения

Препараты тимуса (тималин, тактивин, тимоптин; тимактид, тимостимулин, визолен).

Синтетические аналоги тимических факторов (тимоген).

Препараты костномозгового происхождения (миелопид)

Цитокины и их синтетические аналоги

Препараты интерферона:

α-интерфероны (альфаферон, интерферон человеческий, локферон);

α-2а-интерфероны (роферон, реаферон);

α-2b-интерфероны (виферон, интрон А, реальдирон);

α-2с-интерфероны (берофор);

α-n1-интерфероны (вэлферон);

β-интерфероны (ребиф, ферон);

β-1D-интерфероны (бетаферон).

Синтетические индукторы интерферонов (циклоферон, амиксин, ридостин, мегосин, полудан).

Синтетические иммуностимуляторы разных групп (леакадин, левамизол, полиоксидоний, дибазол, диуцифон, метилурацил, пентоксил).

Остановимся на характеристике некоторых из иммуно-тропных препаратов.

К иммунотропным препаратам микробного происхождения 1-го поколения относятся продигиозан, натрия нуклеинат.

Продигиозан представляет собой липополисахаридный комплекс, выделенный из микроорганизма Bac. prodigiosum. Относится к группе бактериальных полисахаридов. Усиливает антителообразование, выработу гуморальных факторов защиты (комплемент, лизоцим, пропердин), стимулирует фагоцитарную активность макрофагов, активирует Т-систему иммунитета, обладает интерфероногенной активностью. Выпускается в виде 0,005 %-ного раствора. Часто болеющим детям может назначаться в виде интраназальных распылений по 50 мкг 2 раза в неделю в течение 2 недель. Затем делается перерыв 4–6 недель и повторяется 2-недельный курс (М.Н. Кузнецова).

Натрия нуклеинат относится к дрожжевым лизатам. Обладает широким спектром биологической активности. Способствует ускорению процессов регенерации, стимулирует деятельность костного мозга, лейкопоэз, а также естественные факторы иммунитета, миграцию и кооперацию Т– и В-лимфоцитов, фагоцитарную активность макрофагов и активность неспецифических факторов защиты. Показан прежде всего часто болеющим детям, у которых отмечается лейкопения. Дозы: детям до 1 года по 0,005-0,01 г на прием, от 2 до 5 лет – по 0,015-0,05 г, от 5 до 7 лет – по 0,05-0,1 г, от 8 до 14 лет – по 0,2–0,3 г на прием 3 раза в день. Курс составляет 10–14 дней. В процессе лечения необходим контроль иммунного статуса и анализов крови.

Иммунотропные препараты микробного происхождения 2-го поколения включают бактериальные лизаты (ИРС-19, бронхо-мунал, имудон) и комбинированные иммунокорректоры, содержащие антигены бактерий и неспецифические иммуномодуляторы (рибомунил, поликомпонентная вакцина ВП-4). Назначение препаратов данного ряда часто болеющим детям является наиболее оправданным, учитывая высокий удельный вес бактериальных инфекций в структуре их респираторных заболеваний, а также вызываемых осложнений.

Бронхо-мунал – лиофилизированный лизат 8 бактерий, чаще всего вызывающих инфекции дыхательных путей (Str. pneumoniae, Haemophilis influenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Staph, aurues, Staph. viridans, Str. pyogenes, Moraxella catarralis). Обладает иммуномодулирующим действием, оказывая влияние на факторы гуморального и клеточного иммунитета. Повышает число и активность Т-лимфоцитов, стимулирует активность перитонеальных макрофагов, нормализует иммунорегуляторный индекс. Усиливает продукцию цитокинов, таких как интерлейкин-6, интерлейкин-8, у-интерферон, фактор некроза опухолей; увеличивает фагоцитарную активность макрофагов, нормализует повышенный ранее уровень синтеза JgE (М.П. Костинов с соавт.). Имеются данные об активации системы местного иммунитета на фоне применения препарата (М.Р. Богомильский, Т.И. Гаращенко, И. А. Тузанкинаи др.). Одна капсула бронхо-мунала П (для детей до 12 лет) содержит 3,5 мг. Препарат показан часто болеющим детям как в комплексном лечении тяжело протекающих инфекционно-воспалительных заболеваний, так и при проведении иммунореабилитации. В последнем случае бронхо-мунал назначается по одной капсуле в день утром натощак в течение 10 дней подряд каждого месяца. Курс составляет 3 месяца. Желательно начинать иммунореабилитацию каждый месяц в один и тот же день. К побочным эффектам препарата относится диспепсия.

ИРС-19 содержит лизаты 19 штаммов наиболее частых бактериальных возбудителей инфекций дыхательных путей:

Diplococcus pneumoniae, Str. pyogenes, Haemophilus indfluenzae, Klebsiella pneumonia, Micrococcus pyogenes, Neisseria catarralis, Neisseria perflava, Neisseria flava, Gaffkya tetragena, Moraxella catarralis. Препарат предназначен для местной иммунотерапии. Стимулирует местный специфический и неспецифический иммунитет. Повышает активность лизоцима, содержание секреторных иммуноглобулинов, число иммунокомпетентных клеток в слизистых оболочках респираторого тракта. Оказывает десенсибилизирующее действие. Распыление аэрозоля ИРС-19 приводит к образованию тонкого слоя, покрывающего слизистую оболочку полости носа, и способствует уменьшению ее отека, разжижению экссудата и облегчению его оттока. Благодаря этому уменьшается развитие таких осложнений, как синусит и отит. ИРС-19 действует местно, т. е. непосредственно во входных воротах инфекции, что уменьшает вероятность побочных реакций и усиливает его эффективность у часто болеющих детей, у которых, как правило, отмечается недостаточность местного иммунитета. Препарат назначается с 3-летнего возраста. Часто болеющим детям может назначаться в острой стадии заболевания для предупреждения развития осложнений (особенно перенесшим ранее отиты и синуситы), а также для иммунореабилитации. ИРС-19 показан также часто болеющим детям с ЛОР-заболеваниями (Т.И. Гаращенко, И.И. Балаболкин, В.А. Булгакова и др.). При проведении иммунореабилитации часто болеющих детей ИРС-19 распыляется по одной дозе препарата в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 2 недель. В качестве побочной реакции может быть транзиторная ринорея.

Имудон содержит смесь лизатов 11 бактерий: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus helviticus, Lactobacillus lactis, Lactobacillus fermentatum, Str. pyogenes (2 типа), Str. faecium, Str. faecalis, Str. sanguinis, Staph, aureus, Klebsiella pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphteriticum, Fusiformis fusiformes, Candida albicans. Одна таблетка для рассасывания содержит 0,05 г сухого вещества. Является препаратом местного действия. Имудон повышает уровень лизоцима, JgA в слюне, стимулирует выработку антител и фагоцитарную активность макрофагов. Назначается часто болеющим детям при хронических фарингитах, стоматитах по 6 таблеток в день. Таблетки рассасываются (не разжевывая) в ротовой полости с интервалом 3–4 часа. Продолжительность курса 20 дней, после которого отмечается достоверное снижение частоты респираторных инфекций (Т. П. Маркова, Д.Г. Чувиров).

Рибомунил – комплексный препарат, содержащий рибосомальные фракции бактерий, наиболее часто осложняющих вирусные заболевания дыхательных путей и ЛОР-органов (Klebsiella pneumoniae, Str. pneumoniae, Str. pyogenes, Haemophilus influenzae), а также протеогликаны клеточной мембраны Klebsiella pneumoniae.

Входящие в состав препарата бактериальные рибосомы обладают антигенными свойствами соответствующих микроорганизмов, при этом их иммуногенность выше, чем других бактериальных фракций, что определяет возможность специфической иммунизации (вакцинации) рибомунилом с образованием специфических антител к Klebsiella pneumoniae, Str. pneumoniae, Str. pyogenes, Haemophilus influenzae.

Протеогликаны Klebsiella pneumoniae обладают способностью усиливать неспецифический иммунный ответ через стимуляцию всех звеньев и клеток, участвующих в нем, а также являются адъювантом, потенцирующим специфическую иммунизацию. На фоне применения рибомунила отмечается повышение общих JgA, G, М, нормализация клеточного звена иммунитета, повышение активности естественных киллеров, стимуляция миграции лейкоцитов, индукция секреции интерлейкинов-1, 6, 8, повышение ферментативной активности макрофагов, уровня секреторного JgA, местного синтеза специфических антител, синтеза а-интерферона (Н.А. Коровина и др.).

Комбинированный иммуномодулирующий эффект рибомунила как пероральной вакцины и неспецифического иммунокорректора позволяет применять его как с целью создания долговременной поствакцинальной защиты от Klebsiella pneumoniae, Str. pneumoniae, Str. pyogenes, Haemophilus influenzae, так и для иммуномодулирующего воздействия на организм часто болеющего ребенка.

Препарат назначают утром натощак, 1 раз в день по 3 таблетки с у разовой дозы, или по 1 таблетке с 1 разовой дозой, или по 1 пакетику (после разведения в стакане воды) одномоментно 1 раз в день, 4 дня в неделю в течение 3-х недель в первый месяц лечения, затем первые 4 дня каждого месяца в течение 5 месяцев. В 1 разовую дозу входят 0,75 мг бактериальных рибосом и 1,125 мг мембранных протеогликанов. В острой стадии заболевания можно сочетать с антибиотиками (М.П. Костинов). Полный курс составляет 6 месяцев. Однако положительный эффект от применения препарата отмечается уже после 3-месячного курса. В качестве побочного эффекта может наблюдаться преходящая гиперсаливация в начале лечения. Противопоказанием к применению рибомунила является гиперчувствительность к компонентам препарата. С осторожностью следует назначать рибомунил при аутоиммуных заболеваниях, узелковом периартериите, ВИЧ-инфекциях.

Бесклеточная поликомпонентная вакцина ВП-4 является отечественным оригинальным препаратом, содержащим антигенные компоненты: Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Escherichia coli. Является активным стимулятором специфического иммунитета в отношении данных широко распространенных возбудителей инфекционных заболеваний, т. е. обладает свойствами вакцины. Входящие в состав препарата антигены (ЛПС, пептидогликан) обладают выраженными иммуномодулирующими свойствами, что проявляется в активации макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитов, увеличении их функциональной активности, повышении синтеза интерлейкина-1 с последующей пролиферацией Т-лимфоцитов и образованием интерлейкина-2, увеличении продукции интерферона, повышении уровня сывороточного и секреторного JgA, снижении уровня общего JgE у детей с исходно высокими значениями.

Препарат вводят комбинированным назально-подкожным или назально-пероральным способами, состоящими из 3-х назальных введений и 5 подкожных инъекций с интервалом в 3–5 дней или 3-х назальных и 8–9 пероральных введений препарата с тем же интервалом. Разовая доза для подкожного введения составляет 0,2 мг, для перорального – 4 мг. Детям ВП-4 вводят только назально-пероральным способом. Для часто болеющих детей достаточно эффективным является назально-пероральный прием препарата по схеме: 3 раза интраназально и 5 раз перорально. Первый день – одна капля в 1 носовой ход, второй день – по 1-й капле в каждый носовой ход, третий день – 2 капли в каждый носовой ход, пятый день – 1 мг per os, девятый день – 2 мг per os, 13-й день – 3 мг per os, 17-й день – 4 мг per os, 21-й день – 4 мг per os. Длительность курса 21±2 дня (Б.В. Щербакова). По эффективности применения у часто болеющих детей ВП-4 не уступает бронхо-муналу. Преимуществом ее перед зарубежными аналогами является достаточно продолжительное действие при более короткой схеме введения.

Ликопид – полусинтетический гликопептид, представляющий собой основной структурный фрагмент клеточной стенки практически всех известных бактерий. Оказывает иммунокорригирующее, противовоспалительное действие. Стимулирует функциональную активность фагоцитов, Т– и В-лимфоцитов, повышает синтез специфических антител, цитокинов (интерлейкинов, фактора некроза опухолей, интерферонов, колониестимулирующих факторов). При комбинированном применении с антибактериальными, противовирусными, противогрибковыми препаратами повышает их эффективность. Может использоваться в реабилитации часто болеющих детей, особенно при сочетании хронического фарингита, хронического тонзиллита, хронического бронхита. Назначается детям 1-16 лет внутрь сублингвально по одной таблетке (1 мг) за 30 мин до еды натощак 1 раз в сутки в течение 10 дней. При затяжном течении заболеваний (превмонии, бронхиты, энтероколиты, сепсис, послеоперационные осложнения и др.) новорожденным назначают по 0,5 мг ликопида внутрь 2 раза в сутки в течение 7-10 дней.

Препараты тимического происхождения.

Препараты тимуса (тималин, тактивин, тимоптин, тимактид, тимостимулин) используются для норамлизации количественных и функциональных показателей Т-системы иммунитета, влияют на этапы иммуногенеза, способствуя созреванию Т-клеток и трансформации в иммунокомпетентные клетки; представляют собой комплекс полипептидных фракций, полученных из вилочковой железы млекопитающих. Назначение их производится при выявлении нарушений в Т-системе иммунитета и требует иммунологического контроля.

Тактивин – препарат полипептидной природы, полученный из вилочковой железы крупного рогатого скота. Используется в виде готового 0,01 %-ного раствора. Нормализует количественные и функциональные показатели Т-системы иммунитета, стимулирует продукцию лимфокинов, в том числе интерферонов, нормализует другие показатели клеточного иммунитета. Применяется при нарушениях в Т-системе иммунитета. Последние наиболее часто выявляются у детей с синдромом увеличения вилочковой железы, как правило, страдающих повторными респираторными инфекциями.

Назначение в этом случае тактивина в дозе 1,5–2 мкг/кг массы тела подкожно ежедневно в течение 5 дней, шестая инъекция через неделю после пятой – приводит к повышению уровня сывороточной тимической активности, увеличению относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов, снижению заболеваемости. Часто болеющим детям с синдромом увеличения вилочковой железы показаны повторные курсы тактивина в течение 2–3 лет (П.Д. Ваганов, М.И. Мартынова, В.Я. Арион и др.). Использование препарата следует проводить под иммунологическим контролем и с оценкой сывороточной тимической активности.

Тимоген – синтетический аналог препаратов тимуса. Представляет собой дипептид, состоящий из остатков аминокислот – глутамина и триптофана. Имеет механизм действия, сходный с препаратами тимуса, и те же показания для применения. Имеются данные, что тимоген проявляет свою активность в более низких концентрациях, чем природные тимические пептиды. Перед назначением препарата также рекомендуется определение иммунного статуса. Тимоген может назначаться часто болеющим детям внутримышечно по 20–30 мкг (в зависимости от возраста) 1 раз в день вечером, двумя 5-дневными курсами с месячным перерывом, а также в виде спрея 2 раза в день в течение 2 недель.

Препараты костномозгового происхождения.

Миелопид – препарат пептидной природы, получаемый из культуры клеток костного мозга млекопитающих. Является биорегулятором иммунной системы, обладает также нейротропной активностью (М.П. Костинов и др., 2001). Восстанавливает показатели В– и Т-систем иммунитета, стимулирует продукцию антител, функциональную активность иммунокомпетентных клеток, увеличивает количество В– и Т-лимфоцитов, зрелых плазматических клеток, фагоцитов крови и периферических лимфоидных органов. Взрослым миелопид назначают подкожно в дозе 0,003-0,006 г (3–6 мг) ежедневно или через день, на курс 3–5 инъекций. Имеются данные о положительном эффекте препарата у часто болеющих детей при интраназальном его использовании. В этом случае 3 мг миелопида следует развести в 2 мл физиологического раствора и закапывать по 2 капли 3 раза в день в нос в течение 2 недель (Т. П. Маркова, Д.Г. Чувиров).

Цитокины и их синтетические аналоги.

Виферон – комбинированный препарат, в состав которого входит человеческий рекомбинантный α-2b-интерферон (ИФН), мембраностабилизирующие препараты: токоферол ацетат, аскорбиновая кислота и основа (масло какао). Действие препарата обусловлено не только эффектом входящего в его состав рекомбинантного интерферона, а всем комплексом его компонентов, активно дополняющих друг друга. Комплексный состав виферона обусловливает ряд новых эффектов: в сочетании с мембраностабилизрующими препаратами противовирусная активность рекомбинантного интерферона возрастает в 10–14 раз, усиливается его иммуномодулирующее действие на Т– и В-лимфоциты, нормализуется содержание JgE, отсутствуют побочные эффекты, возникающие на фоне парентерального введения препарата интерферона.

Входящий в состав виферона α-2b-ИФН усиливает активность естественных киллеров, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, фагоцитарную активность, интенсивность дифференцировки В-лимфоцитов, экспрессию ангинов МНС I и II типа. Перечисленные свойства ИФН позволяют ему эффективно участвовать в процессах элиминазии возбудителя, предупреждении заражения и возможных осложнений. Это достигается путем непосредственного ингибирования ИФН репликации и транскрипции (антивирусный, антибактериальный, антихламидийный и антипролиферативный эффекты), а также активации иммунной системы и мобилизации внутренних резервов организма. Посредством иммуномодулирующей активности осуществляется нормализация показателей иммунного статуса.

Ректальное введение виферона способствует более длительной циркуляции ИФН в крови, чем внутривенное или внутримышечное применение препаратов рекомбинантного α-2b-ИФН. Снижение уровня ИФН в сыворотке крови через 12 ч после введения виферона обусловливает необходимость его повторного введения.

Препарат виферон выпускается в четырех вариантах, отличающихся по количеству входящего в его состав рекомбинантного ИФН:

• Виферон-1 содержит 150 000 ME (международных единиц) ИФН в одной свече.

• Виферон-2 содержит 500 000 ME ИФН в одной свече.

• Виферон-3 содержит 1 000 000 ME ИФН в одной свече.

• Виферон-4 содержит 3 000 000 ME ИФН в одной свече.

Виферон-1 применяют для новорожденных детей и детей в возрасте до 7 лет, виферон-2 – для детей старше 7 лет и взрослых. Виферон-3 и виферон-4 назначают преимущественно для лечения вирусных гепатитов у детей и взрослых.

Для часто болеющих детей рекомендуется следующая схема применения (Н.В. Нестерова, 2001): ежедневно по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалом в течение 10 дней; далее 3 раза в неделю через день по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалом в течение 2 недель; далее 2 раза в неделю по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалом в течение 2 недель; далее 1 раз в неделю по 1 свече на ночь в течение 2 недель.

Кроме применения виферона в виде суппозитариев может использоваться виферон-мазь. В исследованиях З.С. Макаровой показана высокая эффективность интраназального использования виферона для часто болеющих детей раннего возраста при проведении курсов иммунореабилитации с учетом сезонных ритмов интерфероногенеза, а также в периоде адаптации к дошкольному учреждению. Выявлено значительное снижение заболеваемости респираторными инфекциями; интерферонокорригирующее и иммуномодулирующее действие в виде нарастания у-интерферона, хелперной субпопуляции Т-лимфоцитов, уменьшения циркулирующего «раннего интерферона», нормализации иммунорегуляторного индекса. Кроме того, отмечено облегчение течения адаптации в периоде привыкания к новым микросоциальным условиям. Схема применения мази виферона для часто болеющих детей раннего возраста: интраназально в оба носовых хода 2 раза в день в суточной дозе 1 г (желательно мазь закладывать в нос перед сном – дневным и ночным), первые две недели – ежедневно, последующие 2–4 недели – 3 раза в неделю. Целесообразно проведение повторных курсов виферонореабилитации с интервалом в 3–4 месяца вплоть до достижения стойкого клинического эффекта. Побочных эффектов при данном способе применения препарата не выявлено.

Синтетические индукторы интерферона.

Циклоферон – синтетический аналог природного алкалоида, получаемого из Citrus grandis. Механизм действия – стимуляция синтеза α-, β– и γ-интерферона иммунокомпетентными клетками организма. В экспериментальных исследованиях не было выявлено мутагенного, тератогенного, эмбриотоксического и канцерогенного действия циклоферона. Противопоказанием для его назначения являются беременность и грудное вскармливание. Циклоферон рекомендуется в комплексе реабилитации часто болеющих детей с аллергическими заболеваниями. В этом случае его назначают детям в возрасте от 4 до 7 лет по 1 таблетке (150 мг) за 30 мин до еды 1 раз в день по схеме: 1-й, 2-й, 4-й, 6-й, 8-й дни, далее через 3 дня в течение месяца (И.П. Балаболкин, В.А. Булгакова, Н.В. Юхтина и др.). Отмечено снижение JgE и ИЛЧ в крови, а также частоты и тяжести течения ОРВИ у детей.

Положительный эффект выявлен также при использовании циклоферона для профилактики ОРВИ у детей с хроническими воспалительными заболеваниями бронхолегочной системы (М.П. Костинов и др., 2001). В этом случае препарат вводился по схеме: детям до 7 лет по 150 мг на 1-й, 2-й, 4-й, 6-й, 8-й день и далее в той же дозе через 72 ч.

Синтетические иммуностимуляторы разных групп.

Левамизол – производное имидазола. Применяется для нормализации клеточного звена иммунитета. При этом увеличивается количество и повышается активность преимущественно Т-супрессоров. Возрастает, хотя и в меньшей степени, количество Т-хелперов; их кооперация с В-лимфоцитами приводит к увеличению синтеза иммуноглобулинов. Отмечается также нарастание фагоцитарной активности нейтрофилов, макрофагов, индукция синтеза интерферона, снижение образования и активность свободных радикалов в очаге воспаления. Побочными реакциями при использовании препарата являются нарушения функции желудочно-кишечного тракта (потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея), повышение возбудимости ЦНС вплоть до судорожных реакций, повышение артериального давления, гриппоподобное состояние (озноб, повышение температуры, боли в суставах, мышцах). Наиболее опасные осложнения – лейкопения и агранулоцитоз, являющиеся следствием образования лейкоагглютининов. Количество и тяжесть осложнений уменьшается при назначении препарата 1–2 раза в неделю. Это возможно благодаря тому, что стимулирующее действие левамизола на Т-лимфоциты сохраняется в течение недели. Применение препарата требует иммунологического контроля, так как в некоторых случаях возможно угнетение показателей иммунной системы. Необходим также и контроль анализов крови. Отмечено уменьшение частоты респираторных заболеваний и приступов затрудненного дыхания у детей с бронхиальной астмой при назначении левамизола в дозе 2 мг/кг массы тела внутрь 2 раза в неделю в течение 1–2 месяцев.

Дибазол – производное имидазола. Усиливает активность иммунокомпетентных и фагоцитирующих клеток, стимулирует образование гуморальных факторов защиты, гликолиз, синтез белка, нуклеиновых кислот, бактерицидные свойства кожи и крови, синтез интерферонов. Иммуностимулирующее действие дибазола нарастает медленно. Препарат применяется для профилактики ОРВИ и гриппа, а также может включаться в курсы реабилитации часто болеющих детей. Назначается 1 раз в день ежедневно в суточной дозе 0,0002 г/кг массы в течение 3–4 недель. Хорошо сочетается с приемом препаратов метаболической направленности (липоевая кислота, панангин), фитоадаптогенами, при этом эффект дибазола увеличивается. Для часто болеющих детей с аллергическими проявлениями дибазол может назначаться вместе с глицерамом (И.И. Усов).

Полиоксидоний – синтетический препарат, N-оксидированное производное полиэтиленпиперазина. Обладает широким спектром фармакологического действия и высокой иммуностимулирующей активностью. Стимулирует миграцию лимфоцитов, усиливает фагоцитарную активность микрофагов тканей, повышает их переваривающую способность в отношении патогенных микроорганизмов, стимулирует антителообразование, повышает эффективность кооперации Т– и В-лимфоцитов, снижает токсичность ряда лекарственных препаратов при совместном их использовании. Полиоксидоний увеличивает резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций, задерживает рост опухолей, восстанавливает иммунный статус организма в составе комплексной терапии иммунодефицитных состояний. Полиоксидоний противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Одна ампула или флакон с лиофилизированным порошком для инъекций содержит 3 или 6 мг полиоксидония, один ректальный суппозиторий содержит 3, 6 или 12 мг. Детям назначают как парентерально, так и местно. При внутримышечном или внутривенном (капельно) введении препарат используют в дозе 0,1–0,15 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2–3 недель курсом 5–7 инъекций. При интраназальном введении 3 мг препарата растворяют в 0,6 мл дистиллированной воды и применяют по 0,05-0,1 мг/кг массы тела в каждый носовой ход 2–3 раза в день в течение 2 дней (закапывать дробно через 10–15 мин). Курс повторяют через 2 дня, проводят по 5 курсов. Детям до 1 года – 2–3 капли (0,5–0,7 мг), в 1–3 года – 3–4 капли (0,7–1,0 мг), 3–5 лет – 4–5 капель (2,0–3,0 мг). Сублингвально (приготовление раствора и зависимость дозы от возраста такие же, как для интраназального назначения) ежедневно в дозе 0,1–0,15 мг/кг массы тела в течение 10 дней. Имеются данные об эффективности применения полиоксидония часто болеющими детьми (Н.Д. Чернова). До назначения препарата необходимо исследование иммунного статуса.